上海有机所发明新一代高效糖苷化方法

2011-9-20 15:03 来源: 中国科学院
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  形成糖苷键的糖苷化反应是化学合成寡糖和糖缀合物的关键反应。100多年来,大量的糖苷化反应被不断发展出来,实现了对几乎所有天然存在的糖苷键的化学合成。然而,在许多情况下糖苷化的效率还很低,难以进行大量合成。

  近来,中科院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室俞飚课题组发展了新一代的糖苷化反应:以糖基邻炔基苯甲酸酯为给体的一价金催化的糖苷化反应。使用该反应他们完成了一系列活性寡糖和糖缀合物的高效合成,如四糖抗生素TMG-chitotrimycin(J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 12076-12077)。

  相比于经典的糖苷化反应,新反应具有独特的反应机理(Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 8329-8332),因而具备独特的优势。其中的一个优势是对于核苷的合成。核苷在生命过程中起关键作用,大量人工合成的核苷类化合物则通过干涉这些作用而成为重要的药物。糖与碱基的N-糖苷化是核苷全合成的关键,然而,迄今仍主要依赖经典的Vorbruggen反应,即糖基乙酰酯和预先硅烷化的碱基在Lewis酸的促进下进行的N-糖苷化反应。该反应条件较剧烈,产率可能不高,特别是与嘌呤类碱基反应时产率较低,而且,难以控制N9/N7的区域选择性。

  由于新反应中给体稳定、活化条件温和、没有引入亲核物种,因此,可以用酸敏感的叔丁氧羰基(Boc)这样的保护基来保护的嘌呤类碱基作为反应受体,来进行N-糖苷化反应。这样不仅克服了嘌呤在常规溶剂中的溶解性差的问题,而且完全控制了反应的区域选择性。

  这一合成核苷的新方法可望用于大量核苷类化合物的合成(Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 4933–4936)。

  该工作得到了国家自然科学基金委和科技部的经费支持。

以糖基邻炔基苯甲酸酯为给体的一价金催化的糖苷化反应

用叔丁氧羰基(Boc)保护的嘌呤类碱基作为反应受体进行N-糖苷化反应

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