Science医学:揭示银屑病治疗新靶点

2014-2-14 11:12 来源: 生物通
收藏到BLOG

  伦敦大学国王学院的研究人员发现一种新基因PIM1,有可能成为人类自身免疫疾病:银屑病(psoriasis)创新疗法的一个有效靶点。

  在英国有大约2%的人受累于银屑病,它导致皮肤上出现鳞屑、红斑,引发疼痛、瘙痒,对患者生活质量造成极大的影响。

  人们认为,银屑病是由于人体免疫系统出现问题,皮肤细胞过快生成引起皮肤表面累积鳞屑所致。尽管目前还不清楚这一问题出现的原因,但人们认为一些基因有可能发挥了作用。

  这一发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)上的研究,第一次阐明了PIM1和细胞因子IL-22(一种在细胞间传送信息的蛋白)在银屑病患者身上所看到的皮肤炎症中所起的作用。

  伦敦大学国王学院Frank Nestle教授领导科学家们,将IL-22注入到了正常人类皮肤小鼠模型中。

  随后皮肤所发生的变化让人联想到银屑病。注入一种阻断IL-22细胞因子的抗体就可以逆转这些改变。

  他们随后进行了计算机分析,将来自这些人类皮肤模型的数据与现有基因数据集进行了比对,以确定PIM1基因是IL-22存在所“开启”的基因之一。他们进一步证明,一种阻断PIM1的小分子药物能够在银屑病模型中起作用。IL-22细胞因子可导致炎症,它与随后的PIM1基因变化之间的关联,表明了 PIM1与银屑病之间存在直接联系。

  这是第一次确定这一基因与这种疾病之间存在特异的联系。对复杂的基因数据集进行计算机分析结合疾病相关人类皮肤模型是一种创新的方法,这意味着可以更为容易地将研究转化为进一步的临床研究使患者受益。这种新方法将有可能生成一些关于疾病机制的新认识,促使开发出一些治疗银屑病的新药,由此缩小研究发现与临床之间的缺口。

  Nestle教授说:“我们已经证实IL-22蛋白引起了人类皮肤的炎症改变,导致了银屑病。本研究最令人兴奋的组成部分是对皮肤中IL-22诱导的基因进行了详细分析,使得我们揭示了一个针对这一疾病的新型治疗靶点。我们希望我们的研究将促使开发出一些新方法来治疗这种常见且恼人的疾病。

  作者们说,尽管这项研究是一项重要的进展,提供了临床前疾病模型的原理证明,还需要以临床试验的形式开展进一步的研究以测试潜在新疗法在人类中的效力。随着这些研究发现更容易地转换至临床研究,发现这一新基因靶点有望开发出一些新的药物疗法。