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北大、中科院等单位PNAS发表蛋白组学新成果

2014.7.17

  非酒精性脂肪肝NAFLD是一种肝内贮积的甘油三酯含量超过肝脏重量的5%、但无过量饮酒史的临床综合症。这种常见的慢性肝脏疾病,最终可能导致肝纤维化和肝硬化。近年来,NAFLD发病率在我国及世界范围内不断攀升,在发达地区差不多有25%的人受到这种疾病的影响。

  日前,我国科学家通过比较蛋白质组学研究,对人类肝脏中的脂滴(LD)相关蛋白进行了广泛分析,为人们展现了一系列在NAFLD中差异性表达的蛋白,并从中鉴定了一个新的致病蛋白。

  这一成果于七月十五日提前发表在美国国家科学院院刊PNAS杂志的网站上。文章的通讯作者分别是中科院生物物理研究所的刘平生研究员、休斯敦大学的Jan-Åke Gustafsson和北京大学医学部的管又飞教授,管教授也是深圳大学的医学部主任。

  脂滴大量累积是脂肪肝的一大特征。研究人员首先从21份人类肝脏组织中分离脂滴,其中9份是正常的肝脏组织,12份属于单纯性脂肪肝(simple steatosis)。随后他们利用2D LC-MS/MS,分析了病变组织和正常组织中的所有LD相关蛋白。

  研究人员对两种LD相关蛋白谱进行了比较,他们发现在NAFLD中有54种LD相关蛋白上调,35种LD相关蛋白下调。其中17β-HSD13是新发现的LD相关蛋白,该蛋白在NAFLD中显著上调。

  17β-HSD家族在脂质代谢中具有重要作用,于是研究人员选择17β-HSD13进行验证。研究显示,在db/db(糖尿病)和高脂饮食小鼠的肝脏中,17β-HSD13水平升高而且定位于LD表面。此外,利用腺病毒在肝脏过表达17β-HSD13,会诱导小鼠出现脂肪肝的症状。

  研究总结道,17β-HSD13是NAFLD发展过程中的一个致病蛋白,为人们展现了LD蛋白与脂肪肝发病之间的关联。

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