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Cancer Cell:多发性骨髓瘤新药

2014.10.14

  来自伦敦帝国理工学院的科学家们开发出了一种新的多发性骨髓瘤癌症药物,并计划在明年年底前进行临床试验。

  这一研究成果公布在10月14的Cancer Cell杂志上,研究人员解析了这种称为DTP3的药物在实验室测试中,如何杀死人体和小鼠体内的骨髓瘤细胞,而且不会出现任何毒副作用,这种毒副作用是目前利用大多数其它癌症药物进行治疗的主要问题。研究人员指出,这种新药的作用方式是抑制癌细胞繁殖的一个关键过程。

  多发性骨髓瘤(multiple myeloma)是浆细胞的恶性肿瘤,主要表现为骨髓内肿瘤性浆细胞增生,常侵犯多处骨组织,引起多发性溶骨性病损。这种疾病发病年龄多在50~60岁之间,40岁以前少见。男性多于女性。

  领导这一研究的帝国理工学院医学系的 Guido Franzoso教授表示,“我们实验室的研究表明 DTP3 对患有多发性骨髓瘤等几种癌症类型的患者有效,但之后还需要进行临床试验进行验证,我们打算明年开始临床试验。”

  这种新药是通过解析癌细胞为何比正常细胞寿命长,繁殖力强这一机制而来,上世纪 90 年代,一种称为核因子NF-κB的蛋白(这种因子在炎症,免疫,应激应答过程中扮演了重要角色)被发现在多种癌症中都会被过度激活,并负责关闭正常细胞自然细胞死亡途径。

  为此世界各地的科学家和制药公司纷纷投入巨资,希望能找到核转录因子NF-κB 的抑制剂,治疗癌症,但最终这一希望成空,原因就在于这些抑制剂也会阻碍健康细胞中由NF-κB调控的重要进程,引起严重的副作用。

  在最新这项研究中,帝国理工学院的研究人员采用了一种不同的方法,他们寻找的是NF-κB途径下游,对癌症发生起作用的一些基因。通过分析多发性骨髓瘤患者细胞,他们发现一种蛋白复合物:GADD45β/MKK7似乎是帮助癌细胞生存的一种关键因子。

  为了找到一种能靶向NF-κB途径的安全方法,研究人员筛选了超过 20,000 个分子,结果发现了两个能干扰上述复合物的分子,之后他们通过进一步实验,得到了实验性药物——DTP3,这种药物能非常有效的杀死癌细胞,并且不会对正常细胞产生毒副作用。

  “我们很多年前就已经发现NF-κB 对癌细胞来说十分重要,但这种因子也是正常细胞所必需的,科学家们无法特异性阻遏它。这项发现通过我们研发的DTP3 多肽治疗方法,特异性的阻断了NF-κB途径中的GADD45β/MKK7 部分,从而有针对性的杀死骨髓瘤细胞,这为治疗某些癌症如多发性骨髓瘤,提出了一种全新的方式”,Franzoso教授说。

  Franzoso教授也由此创立了新公司Kesios Therapeutics,希望能进一步研发相关药物。

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