生化与细胞所研究揭示治疗性抗体daclizumab抑制IL-2信号通路的分子基础

  近期,Cell
Research在线报道了中科院上海生命科学研究院生化与细胞所丁建平组关于单克隆抗体药物daclizumab(商品名Zenapax®,Roche)抑制人白细胞介素2(IL-2)信号通路的研究成果。近年来,丁建平组对一些重要治疗性抗体和抗原复合物结构和功能展开了系统性的研究,已发表一系列文章,特别是于今年初已揭示了治疗性抗体basiliximab抑制IL-2信号通路的分子机制。该项工作是这些研究工作的延续。

  IL-2是免疫应答过程中发挥重要作用的细胞因子,其受体由α、β和γ三个亚基组成,其中α亚基
(IL-2Rα)是IL-2的特异性受体。研究表明,IL-2Rα在参与器官移植排斥反应、某些自身免疫性疾病、以及T细胞白血病等病理过程的T细胞表面上高表达,因此是很好的药物靶标。抗IL-2Rα抗体可以抑制其与IL-2的结合,阻断IL-2信号通路,从而抑制T细胞的活化和增殖,减少器官移植后的免疫排斥反应。单克隆抗体药物daclizumab是第一株通过美国FDA认证的治疗性抗体,主要应用于器官移植,尤其是肾脏移植的免疫抑制。