镍螯合物诱导手性非天然氨基酸的不对称合成
非天然氨基酸是许多上市药物中的重要合成砌块，将此类氨基酸引入肽链中，可以改变肽的生理活性和构型构象，对多肽类似物的药物开发具有重要意义。而将它们引入小分子化合物中，可以改变配体和受体的相互作用模式，为化学类新药设计与发现提供新的思路。
为了有效地不对称合成具有高度立体选择性的非天然手性氨基酸，中科院上海药物研究所研究人员开展了应用“镍螯合物诱导合成手性非天然氨基酸”这一课题的研究工作，并取得了初步的研究成果。研究人员利用镍螯合物诱导不对称合成手性氨基酸的特点，将其与多种底物进行不对称Mannich反应、加成消除反应、烷基化反应、Suzuki偶联反应、Michael加成反应以及Diels-Alder反应等，一步构建1-2个手性中心，高收率、高对映选择性地合成了α,β-二氨基氨基酸、3-氨基天冬氨酸、4-取代谷氨酸、含三氟甲基链状氨基酸、α-取代-β2-氨基酸、β-取代色氨酸、β-取代-α,γ-二氨基氨基酸以及环状β-氨基酸等及其衍生物。