我科学家发现“蛋白尿促进肾小管细胞凋亡”机理

2010-7-08 00:00 来源: 科技日报 王怀民、赵凤华
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  蛋白激酶C-delta是一种与恶性肿瘤转移相关的蛋白质。它的功能就像“司令官”一样,可以调控下游蛋白质作用机能的发挥。武汉大学中南医院肾病内科医师李晓宁团队研究发现,蛋白激酶C-delta在蛋白尿中表达升高,是尿蛋白诱导肾小管细胞死亡的“凶手”。如果抑制住蛋白激酶C-delta在蛋白尿动物肾脏中的表达,就可以成功抑制蛋白尿诱导的肾小管损伤。

  李晓宁以第一作者撰写的论文《蛋白激酶C-delta促进蛋白尿相关的肾小管细胞凋亡》,7月1日在国际肾脏学界最权威的学术刊物《美国肾脏病学会杂志》上发表,该杂志还专门配发了近2000字的综述。

  过去医学界认为,蛋白尿是肾脏病变产生的结果;而后由于发现蛋白尿患者肾脏纤维化加速,医学界又据此怀疑尿蛋白不仅是肾脏病变的结果,还有可能是肾脏病变的“元凶”,但一直未能找到直接证据。

  李晓宁及其研究小组发现,肾病水平的蛋白尿可以在体内和体外诱导肾小管细胞凋亡,并发现了细胞凋亡的早、晚期特征性事件等,从而分别从细胞水平、亚细胞水平、DNA水平和蛋白质水平证实了白蛋白对肾小管细胞的直接毒性作用。研究小组还发现蛋白激酶C-delta在蛋白尿实验模型中表达升高会促进白蛋白诱导肾小管细胞死亡,表明蛋白激酶C-delta是诱导肾小管细胞死亡的“凶手”之一。为了找到治疗手段,李晓宁等研究人员分别用化学药物和基因转染的方法,成功抑制了蛋白尿诱导的肾小管损伤。

  专家表示,这一研究发现为肾脏疾病的临床治疗和药物开发提供了靶点。