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王红阳院士研究发现关键蛋白影响肝癌细胞转移

2015.10.13

  肝癌是一种预后很差的常见癌症,我国是肝癌高发国家,每年约有11万人死于这种疾病。肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌的主要类型,也是恶性程度最高的肿瘤之一,其最显著的特点是发生转移和形成门静脉癌栓(PVTT)。

  第二军医大学、河南科技大学等机构的科学家们对HCC进行了深入研究。他们发现,蛋白Merlin的一个剪切变体会促使HCC出现转移。这一成果发表在NatureCommunications杂志上,文章通讯作者是第二军医大的王红阳院士和河南科技大学的ZhongLi。

  蛋白Merlin是由肿瘤抑制基因Nf2编码的,在肿瘤发生和癌转移中起到了关键性作用。研究人员发现,人类HCC尤其是转移性HCC的Merlin水平比较低,而且这种现象与患者预后差有关。

  令人惊讶的是,缺乏外显子2、3、4的Merlin剪切变体(Δ2–4Merlin)在HCC和PVTT样本中增多。这种变体在细胞质中表达,干扰了野生型Merlin结合β-catenin和ERM的能力。

  进一步研究表明,过表达Δ2–4Merlin会提高β-catenin和干性相关基因的表达水平,诱导上皮-间充质细胞转化(EMT),在体外促进细胞迁移,在体内促进肺转移。

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