福布斯:制药公司近期连遭失败的5大教训

2016-12-01 15:07 来源: 医药魔方数据
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  在美国政治风向渐渐明朗以后,生物制药公司股票迎来了普涨。本周礼来、JUNO等股票出现的大幅下跌则提示我们,生物制药公司面临的最大挑战并非来自外部环境,仍然是新药发现过程中的不确定性。

  礼来周4宣布阿尔茨海默病新药solanezumab在第3项大型III期研究中未能改善患者的认知功能,在接连遭遇挫折后,礼来最终承认solanezumab开发失败,当日股价下滑11%。JUNO也因为CAR-T疗法JCAR015导致5例患者死亡而自己主动叫停临床试验,当日股价下滑27%。

  从礼来和JUNO身上,我们可以总结一些经验教训。这些教训大家原本都清楚,但却很容易忘记。

  1.欲速则不达

  JUNO的JCAR015在7月初因为3例患者出现脑水肿导致死亡而被FDA叫停II期临床试验,JUNO后来提出不使用氟达拉滨,申请继续推进研究,仅1周后,FDA就同意JUNO恢复临床试验,结果又有2例患者因为同样的原因死亡。这个教训对JUNO和FDA都是惨痛的,显然,他们太着急重启研究了。

  随着共和党的上台,我们可能会听到更多“让创新药物尽快在患者中得到应用”的声音。但放慢研发速度和加快研发速度初衷是一致的——不然患者的生命处于危机之中。

  2.药不尽相同

  JCAR015最早是由纪念斯隆-凯特琳癌症中心开发的,最终被证明毒性太大。但JCAR015的失败并不意味着JUNO与福瑞德•哈金森癌症研究中心合作开发的CAR-T疗法会同样危险,当然也不代表KITE(和国立癌症研究所合作)和诺华(与宾夕法尼亚大学合作)的CAR-T疗法会同样危险。Kite和诺华的药物目前仍然进展顺利,且会按计划注册申请。

  3.莫自作聪明

  JUNO当初表示会同时推进几款CAR-T疗法的临床试验,以搞清楚这类疗法的作用机制。今天看来,无疑是精力过于分散,不是太明智的选择。

  4.要尊重试验结果

  礼来的solanezumab并不是第一次失败了。研究人员对之前的失败数据进行了事后分析,决定在大脑PET呈像明确显示斑块但病情更轻的阿尔茨海默病患者中再试一次,计划再去验证一下所谓的β淀粉样蛋白假说,看看在合适人群中更早给药能否起到效果。

  制药公司应该学到的是,应该尊重临床试验的结果,谨慎决定回到原点重复做同样的事情,应思考不同的方向。坦白讲,这很困难。很多时候,我们很容易受到外界因素影响,认为某个新药很有希望,但事实并非这样。

  5.接受不确定性

  在solanezumab失败之后,大家对β淀粉样蛋白假说也产生了动摇,这对包括Biogen、默沙东等其他开发各种抑制β淀粉样蛋白沉淀的公司造成重大冲击,不确定性在于,可能要更早给药才会有效,或者β淀粉样蛋白抑制剂不起作用有其他原因。虽然遗传学研究结果认为β淀粉样蛋白与阿尔茨海默病相关,但实际情况是这类药物似乎不起作用。

  在上一个阿尔茨海默病药物2003年上市后,制药公司已经投入了数十亿美元开发新的药物,但一无所获。我们可以看看阿尔茨海默病药物管线,这些药或许会成功,或许还是不起作用,充满了不确定性。