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PLoSONE:miRNA调控胃MALT淋巴瘤的发生

2012.12.12

  胃黏膜相关淋巴组织(Mucosa-associated Lymphoid Tissue, MALT)淋巴瘤是起源于胃黏膜或黏膜下层的淋巴瘤组织的恶性淋巴瘤,属低度恶性非霍奇金淋巴瘤,其发生与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染关系密切。通过抗感染治疗可以使近80%H.Pylori 阳性胃MALT淋巴瘤完全消退,其预后明显不同于其他原发性胃恶性肿瘤。日本研究者对肿瘤抑制性miRNA的表观遗传调控进行了系统研究*,研究结果发表在11月的PLoS ONE 上。

  过去,对胃MALT淋巴瘤的发病机制的研究主要集中在蛋白编码基因的异常表达上。然而近年来,越来越多的研究都集中在非编码基因上,尤其是microRNA(miRNA),作为肿瘤抑制基因和致癌基因在人类恶性肿瘤调控中起着重要的作用。

  首先,研究人员利用芯片对胃MALT淋巴瘤和周边非肿瘤黏膜组织样本的miRNA表达谱进行分析(由联川生物提供芯片服务),结果发现造血细胞特异性表达 miRNA(miR-142)和致癌性miRNA(miR-155)在MALT淋巴瘤病变中高表达。此外,研究发现在通过幽门杆菌抗感染治疗未根治的胃 MALT淋巴瘤中miR-142-5p和miR-155也显著高表达。研究表明miR-142-5p和miR-155的表达水平与胃MALT淋巴瘤病病例的临床病变相关。在感染幽门螺杆菌的C57BL/6小鼠的胃MALT淋巴瘤中也观察到miR-142-5p和miR-155高表达。最后,研究显示 miR-142-5p和miR-155靶向细胞凋亡基因TP53INP1,抑制其表达,从而调控胃MALT淋巴瘤的发生。

  本研究表明,miR-142-5p和miR-155的高表达在胃MALT淋巴瘤的发病机理中起着重要的作用。所以,这些miRNA具有潜在的应用价值,可作为胃MALT淋巴瘤的治疗靶点和新的生物标志物。

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