“夺命退烧药”亟待权威部门评估风险

2011-3-04 07:47 来源: 中国青年报
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  一个论坛将退烧药尼美舒利推到了悬崖边。

  2月14日上午,国内市场份额最大的尼美舒利生产企业康芝药业紧急停牌,并发布澄清公告,称有关尼美舒利导致严重不良反应的报道与之并无直接关系。当天午后复牌,该公司股票跌幅超过5%。

  2月21日,该公司股价逼近跌停。

  是否真有幕后黑手

  2010年11月26日,2010年儿童安全用药国际论坛在北京召开。当时,这个论坛并没有引起多少公众关注。但就在论坛结束50天后,“尼美舒利”这个药品通用名开始爆发式地出现在众多新闻媒体上。这个时候,尼美舒利被认为是“夺命退烧药”。

  从报道内容来看,尼美舒利被认为在全国数千患者使用后导致了不良反应,其中还有个别致死案例。

  这个说法正是来自2010年儿童安全用药国际论坛。在这个论坛上,有关尼美舒利在中国的不良反应数据是这样表述的:从2004年1月到今年4月,尼美舒利大概不良反应有4703例,其中死亡3例。

  之后,不断有媒体报道,尼美舒利在某个城市的药店下架,在某个城市的医院被禁用……

  2月17日,记者接到康芝药业的电话及邮件,该公司声称,有关尼美舒利导致严重不良反应的报道有幕后黑手,一家外资药厂在搞不正当竞争,而这家外资药厂生产的产品同样是儿童退烧药的常见品种。康芝药业表示,已将该外资药厂投诉海南工商局。

  事情发展到这个阶段,似乎变成了药品生产企业之间的竞争问题。不过,对普通公众来说,药企之间是否恶性竞争并不重要,重要的是,作为销量已达儿童退烧药前三位的尼美舒利,究竟是否安全?

  美国英国各执一词

  从医学上讲,尼美舒利是一种非甾体抗炎药,可选择性抑制环氧合酶Ⅱ,具有显著的抗炎、镇痛和解热作用。

  这个药是瑞士Helsinn公司的专利产品。1985年该药在意大利首次上市,目前已在世界多个国家使用,其市场规模超过10亿美元。

  1996年,尼美舒利进入中国,至今国内已有几十家药企生产该药品。由于其退热迅速,近年来已经在儿童退烧药市场上占据销售量第三的位置。

  在检索到的文献中,有关尼美舒利的负面评价确实不少。

  2002年,芬兰因怀疑严重的肝脏毒性事件可能与使用尼美舒利有关,暂停使用尼美舒利。之后,西班牙、土耳其、以色列也相继决定暂停使用。

  不过,就在西班牙和芬兰停售尼美舒利后,欧洲药品管理局人用药品委员会却对尼美舒利作出了积极评价。2004年,西班牙和芬兰恢复尼美舒利的销售。

  2007年5月15日,因6例肝损伤报告,爱尔兰停售尼美舒利,并要求欧洲药品管理局人用药品委员会检讨尼美舒利疗效/风险关系。

  2007年,欧盟药品审评局发出警示,在尼美舒利说明书中强调该药可能造成严重肝脏损伤风险,并全面禁止尼美舒利在12岁以下儿童中使用。

  在美国,尼美舒利一直没有获得批准用于儿童。

  如果各国对尼美舒利的评价都是如此,相信这个药品不会有太长的寿命。然而,就像辩论的另一方,在有些国家,尼美舒利获得了相当正面的评价。

  2003年2月,在印度——英国“儿科学热门话题”研讨会,.P.S.Sachdev教授主持的研究课题——“儿童口服尼美舒利的安全性”在大会上发表,该研究证实,儿童短期口服尼美舒利(<10)天的安全性与其他退热止痛药,如对乙酰氨基酚、酮基布洛芬、萘普生、甲灭酸、阿司匹林或安慰剂无明显差异。胃肠道不良反应与对乙酰氨基酚或安慰剂相当,优于其他的对照药物。

  同样是在2003年,《英国医学杂志》刊出一篇论文《尼美舒利与其他非甾体抗炎药肝毒性的流行病学研究》。该文通过对1997年1月~2001年12月50多个国家和地区的40万个病例、200万张处方的对列研究,肯定了尼美舒利解热镇痛的有效性,并得出其肝毒性与其他同类药物相似的结论。

  国内40篇论文众口一词

  有意思的是,在2月16日,记者收到一封邮件,内容是中国部分临床医生对尼美舒利的学术文献集。

  这个学术文献集中共有40篇有关尼美舒利与其他退烧药比较、不良反应、药品疗效的学术论文,最早的发表于2003年,最晚的发表于2010年。

  这些论文来自全国各地的医疗机构,既有华中科技大学同济医学院临床药理研究所、上海第二医科大学附属新华医院上海儿童医学中心、山西省儿童医院、河北省儿童医院急救科等大型医疗机构,也有贵州桐梓县人民医院儿科,浙江省桐庐县第一人民医院儿科、河南省南阳市内乡县人民医院儿科等基层医疗机构。

  在内容上,这些论文无一例外都对尼美舒利作出了正面的评价,认为该药退烧效果好、不良反应发生率低,适用于儿童呼吸道感染并发高热的症状。

  2005年,华中科技大学同济医学院临床药理研究所两位作者发表一篇名为“尼美舒利肝不良反应再评价”的论文。该论文对2004年之前尼美舒利的不良反应报告进行了检索,发现3例出现肝损伤,但均在停药后恢复。

  该论文显示,尼美舒利生产企业之一的丝宝药业有限公司曾提供过一组数据,该企业2002年至2005年,共销售1500万片粒尼美舒利,收到不良反应22例,包括眼周、面部或腿部轻微浮肿,胃部不适,面部或腰部皮疹,视物模糊,嗜睡等轻度不良反应,却没有一例肝损伤的不良反应报告。

  上述40篇论文大多对同类型的儿童退烧药进行了比照,结果发现,使用尼美舒利的患儿发生恶心、呕吐病例远少于使用布洛芬、对乙酰氨基酚的患儿。

  看到这里,让人更加疑惑,为什么同一种药在不同国家却有着针锋相对的评价?

  国家药监局正组织专家评估

  权威部门没有给出答案。国家食品药品监督管理局的官员告诉记者,监管部门一直在关注尼美舒利,在组织专家对尼美舒利的药品风险进行评估。

  “2008年国家药监局就曾经要求生产尼美舒利的企业修改过说明书,市场并没有出现什么反应。”该官员告诉记者。

  2008年6月,国家食品药品监督管理局对尼美舒利口服制剂说明书进行了修订,新说明书规定尼美舒利仅用于1岁以上的儿童,且对用法用量作出严格限制。

  这么看来,尼美舒利是否安全涉及两点。第一,在使用环节是否存在漏洞。第二,对该药的风险评价应该以什么为基础。

  值得注意的是,尼美舒利属于处方药,但一个尴尬的现实是,在我国,普通人很容易就可以通过药店购买到处方药。

  北京一家著名三甲医院的主任药师告诉记者,因为退烧快,药店往往会推荐尼美舒利,导致其实际销量很大。至于购买者是否严格按照药品说明书使用,无从查起。

  “在我们临床当中,尼美舒利是二线的解热镇痛药,儿童要慎用,必须在医生指导下使用。”该主任药师告诉记者,由于儿童用药不能进行临床试验,所以对儿童用药一定要谨慎再谨慎。

  如果一个药品本身的风险大于治疗利益,那么,使用再谨慎也无济于事。问题就在这里,对尼美舒利有没有权威的风险评估。

  美国与欧盟态度不一致,欧洲不同国家之间不一致,亚洲不同国家之间也不一致。中国该如何决断?

  尼美舒利进入中国市场已有十几年的历史,十几年的临床使用状况如何?是风险大还是收益大?这些信息需要更加公开。相信监管部门会尽快拿出风险评估报告。