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JBC:不能转移的癌细胞?

2012.7.09

  仅在前列腺中的前列腺癌并不致命,当其转移到其他组织才是致命的。美国科罗拉多大学癌症中心的研究者发现具有SPDEF蛋白的前列腺癌细胞不能在癌转移位点存活,文章发表在Journal of Biological Chemistry杂志上。

  近来有证据显示,SPDEF蛋白在前列腺癌、乳腺癌、结肠癌和卵巢癌的肿瘤发生中具有重要作用。但至今还没有关于SPDEF对肿瘤转移作用的体内研究。本研究以前列腺肿瘤细胞作为模型,研究SPDEF蛋白在体外和体内对肿瘤细胞转移能力的影响。

  “这些含SPDEF蛋白的癌细胞不能侵入转移位点的组织,不能在那里安身立命,”文章资深作者Hari Koul博士说。

  研究发现SPDEF蛋白在体外抑制癌细胞迁移和侵袭,在体内抑制肿瘤转移。研究团队向细胞内转入一种基因,使其能在加入染料的情况下发荧光,随后将这些细胞注入到动物模型的血液中。不含SPDEF蛋白的细胞随着血流转移,并成功附着组织存活下来,几周后加入染料这些细胞发荧光。含SPDEF的细胞随血流转移,但不能成功建立殖民地,不久就会死去。

  实际上,SPDEF并不直接影响细胞在转移位点的附着,它是一个转录因子,控制蛋白质MMP9和MMP13的生产。这两种下游蛋白就像解离剂那样会破坏组织,它们作为清道夫在组织中为前列腺癌细胞的微转移清出落脚点。

  在前列腺癌细胞中,SPDEF蛋白过表达会选择性下调MMP9和MMP13蛋白的表达。体外研究发现,MMP9或MMP13蛋白的表达升高能使表达 SPDEF的PC3细胞重获侵袭能力,说明SPDEF蛋白对肿瘤侵袭能力的影响,需要通过抑制MMP9和MMP13蛋白的表达来起作用。

  “由于MMP9和MMP13蛋白也与其他几种癌症的转移有关,如肺癌、卵巢癌、乳腺癌和结肠癌等,我们的发现具有前列腺癌以外更深远的意义,”Koul补充道

  研究人员希望,SPDEF蛋白能帮助医生识别那些不需要治疗的前列腺癌。如果未来研究证实了他们的一发现,那么表达SPDEF蛋白的前列腺癌就没有转移能力,也就并不致命。而对于这种前列腺癌,就不需要采取具有严重副反应的治疗方式。

  研究人员也希望能够通过调节这一蛋白的表达,消除前列腺癌甚至其他癌症的转移能力。Koul指出小分子、基因疗法或纳米级给药系统都是将SPDEF蛋白带入细胞的潜在途径。

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