蛋白尿促进肾小管细胞凋亡机理被发现

2010-7-19 00:00 来源: 科学时报
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  近日,武汉大学中南医院医师李晓宁等发现了蛋白激酶C-delta促进蛋白尿相关的肾小管细胞凋亡机理,研究成果发表在最新一期的《美国肾脏病学会杂志》(JASN)上。JASN还专门为这篇文章配发了近2000字的综述。专家认为,该研究为肾脏疾病的临床治疗和药物开发提供了靶点、指明了方向。

  过去医学界认为,蛋白尿是肾脏病变产生的结果,后来发现蛋白尿患者肾脏纤维化加速,医学界专家学者据此怀疑尿蛋白不仅是肾脏病变的结果,还有可能是肾脏病变的“元凶”,但医学界一直未能找到直接证据。

  李晓宁等研究人员发现,肾病水平的蛋白尿可以在体内和体外诱导肾小管细胞凋亡,并同时发现了细胞凋亡的早期特征性事件及晚期特征性事件等,从而分别从细胞水平、亚细胞水平、DNA水平和蛋白质水平证实了白蛋白对肾小管细胞的直接毒性作用。

  在研究中,李晓宁所在的研究组发现蛋白激酶C-delta在蛋白尿实验模型中表达升高会促进白蛋白诱导肾小管细胞死亡,表明蛋白激酶C-delta是诱导肾小管细胞死亡的“凶手”之一。

  为了找到治疗手段,李晓宁等研究人员分别用化学药物和基因转染的方法,成功抑制了蛋白尿诱导的肾小管损伤。这一结果在蛋白激酶C-delta基因敲除的蛋白尿小鼠模型中得到证实。该项研究表明,科学家们有望通过药物控制蛋白激酶C-delta水平来遏制蛋白尿引起的肾小管损伤。