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厦大韩家淮教授PLoS发现病毒复制关键因子

2014.4.18

  来自厦门大学生命科学学院,细胞应激生物学国家重点实验室等处的研究人员发表了题为“pelo Is Required for High Efficiency Viral Replication ”的文章,通过遗传筛选,发现pelo基因的缺失能令果蝇对果蝇C病毒的感染产生更强抵抗性,从而证实了pelo是病毒大量高效复制所必须的一个宿主因子。

  这一研究成果公布在PLOS Pathogens杂志上,文章通讯作者是厦门大学韩家淮教授,韩家淮教授的研究重点是先天性免疫系统中细胞内信号的传导。研究方向包括:炎症反应及免疫性疾病的分子机制;应激(如辐射、许多化学致癌物、病原体感染、炎症因子与基因突变等)反应与癌症发生以及其它疾病的关系。第一作者为博士后吴秀榕。

  病毒能利用宿主因子进行高速蛋白质合成,关于这一过程,虽然已进行了长期的研究,但是知之甚少。在这篇文章中,研究人员利用果蝇进行正向遗传学筛选,找到了一个对果蝇C病毒感染更为抵抗的果蝇株,并从中发现了一个病毒大量高效复制关键因子:pelo。

  此前的研究也发现pelo基因在精子发生、细胞周期、减数分裂以及 mRNA 降解中有重要的功能,但是具体的机制也并不清楚,为此研究人员选择了果蝇这一研究抗病毒天然免疫以及病毒与宿主相互作用的理想模型,以DCV为病原体对已有的突变体果蝇库进行正向遗传学筛选。

  研究人员发现在DCV攻击过程中,pelo基因的表达量下降,之后他们又通过基因敲除和表型回复实验,证实了pelo基因的缺失的确可以使果蝇对DCV的感染更为抵抗。

  为了弄清楚其中的作用机制,研究人员进行了深入探索,发现pelo并不参与目前已知的果蝇抗病毒免疫途径。pelo基因的缺失能够特异性地抑制高表达的病毒衣壳蛋白的合成,但对其他低表达的病毒蛋白,大部分的细胞内源蛋白以及外源转染蛋白的合成基本没有影响。

  而且其他多种类型病毒的复制在pelo基因敲除型果蝇中都被抑制,表明pelo是所有类型病毒衣壳蛋白的大量合成所必须的。pelo具有解聚异常 80S单核糖体的功能,pelo基因的缺失以及DCV蛋白的大量合成都会导致细胞内非正常80S单核糖体的增多,pelo基因缺失导致的核糖体数量不足在一定程度上限制了病毒衣壳蛋白的大量合成。

  这些研究均表明pelo是病毒大量高效复制所必须的一个宿主因子,如果靶向这一基因,也许能抑制病毒的感染。这将为进一步了解病毒感染机制,以及为防治病毒感染提出了新观点。

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