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Cell子刊:衰老细胞的必要作用

2014.12.15

  细胞在一定的压力条件下会永远丧失分裂能力,这一过程被称为细胞衰老。细胞衰老的名声很差,虽然它能阻止癌前病变细胞的生长进而抑制癌症,但它也被认为是人体老化的重要动力。随着时间推移而累积起来的衰老细胞,会持续释放一系列炎症性细胞因子、趋化因子、生长因子和蛋白酶,建立许多疾病中的组织环境,比如关节炎、动脉粥样硬化和老年人的癌症。

  Buck研究所的Judith Campisi和Marco Demaria发现,细胞衰老其实在伤口修复过程中是有益的,他们鉴定了衰老细胞分泌的促进伤口修复的因子。这项研究发表在近期的Developmental Cell杂志上。

  现在不少研究者在尝试通过清除衰老细胞,阻止年龄相关疾病的发展。而这项研究对他们有着重要的意义。“我们现在可以逐一鉴定衰老细胞起积极作用时表达的因子,”Campisi说。“在清除衰老细胞时为机体提供这些因子,就可以避免产生严重的副作用。”

  研究人员构建了两个不同的小鼠模型,一个可以进行活体观察和去除衰老细胞,另一个存在两个关键基因突变阻断了衰老程序。研究人员发现,皮肤受伤之后衰老很快出现在胶原生产细胞和血管壁细胞中。这些衰老细胞通过分泌PDGF-AA来加速伤口闭合,PDGF-AA是一种存在于血小板的生长因子。

  在阻断了衰老程序的小鼠中,伤口闭合被大大延迟。研究人员将重组PDGF-AA引入这些小鼠,使这些小鼠的伤口修复恢复正常。

  研究显示,在组织修复过程中衰老细胞出现时间较短,而在老化或慢性病组织中衰老细胞持续存在。此外,在体外培养的细胞中诱导衰老时,PDGF-AA激活发生在很早的时期。这说明,衰老细胞有益还是有害,可能取决于时间依赖性的分泌调控。

  这项研究表明,除了防止癌症发生,细胞衰老可能在人类一生中承担了更多的有益作用。“我们必须全面理解衰老的影响,”Campisi说。“去除衰老细胞是目前最激动人心的长寿途径之一。我们可以驾驭衰老的正面影响,确保这样的治疗不会危害人体。”下一步,研究人员计划研究衰老细胞在其他组织损伤中起到的作用。

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