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长寿基因SIRT1揭开永葆青春的秘密

2013.9.05

  一直以来Sirtuin蛋白家族都是科学界的广泛关注焦点,尤其是SIRT1这一成员,有人甚至将其编码基因称为“长寿基因”。很多护肤品公司宣称,抗衰老产品内添加的白藜芦醇能激活SIRT1蛋白,在2008年葛兰素史克公司还花了七亿多美元购买了专注于SIRT1药物开发的一家生物技术公司。

  其实健康长寿是每一个人的梦想,但至今科学家们还并不清楚长寿的奥秘。一些研究组在某些生物中发现了一些能延长生物体寿命的基因比如SIRT1基因,但是这些研究也倍受争议。近日,华盛顿大学医学院的科研人员研究发现,SIRT1可以通过一个潜在的机制延缓衰老,增加寿命,而且这是与低热量饮食密切相关的。

  早在1713年,日本科学家、哲学家Ekiken Kaibara首次提出控制饮食结构可以健康长寿的观点,在当时的医疗水平下,他本人活到84岁。从那时起,科学家们建立了多种动物模型探究低热量饮食(无营养不良)和长寿之前的潜在联系。

  解码长寿基因

  华盛顿大学医学院的Shin-ichiro Imai教授带领的科研团队研究表明,SIRT1激活下丘脑特定区域的神经活动,从而诱导骨骼肌发生剧烈的物理性变化以及延长寿命。相关研究发表在Cell Metabolism杂志上。

  Shin-ichiro Imai教授表示,大脑中SIRT1基因表达的老龄小鼠的骨骼肌的结构与年轻小鼠的相似,21个月大的老鼠(相当于人类70岁)看起来像5个月大的老鼠一样活跃。

  以往的研究表明,控制饮食结构,摄入的热量较低可以延长寿命。但是SIRT1在延缓衰老过程中发挥着重要的作用的具体的机制尚不明确。因此,Shin-ichiro Imai教授的团队决定就此进行研究。

  科研人员设计了两种可以过度表达SIRT1蛋白的转基因小鼠:一种小鼠在身体组织中过度表达SIRT1蛋白,而另一组小鼠则只在大脑中过度表达SIRT1蛋白。

  经研究发现,只有脑部过度表达SIRT1(这种现象被称为BRASTO)的转基因小鼠虽然饮食自由,但是却表现出衰老延缓和寿命延长等迹象,这些迹象就好像饲养正常老鼠时控制其饮食结构所表现出来的。

  潜在机制的研究

  研究人员还发现与同龄老鼠相比,BRASTO小鼠除了骨骼肌发生变化以外,其夜间身体活动、体温以及氧气消耗量也闲着增加。正常老鼠在夜间比较活跃,但BRASTO小鼠在夜间睡眠质量非常高,而且其寿命也显著增加。

  经过统计,雌性BRASTO小鼠的寿命延长了16%,而雄性BRASTO小鼠的寿命延长了9%。Shin-ichiro Imai教授表示,换算成人类的寿命,相当于女性延寿13-14年,男性延寿7年。

  Shin-ichiro Imai教授实验室的博士后Akiko Satoh说:“我们发现,在大脑中过度表达的SIRT1可以诱导下丘脑胞内食欲素2型受体反应增加。该反应的增加激活了下丘脑到骨骼肌的信号通路。”

  Shin-ichiro Imai教授总结说,大脑中可能存在一个控制寿命的中心系统,如果能够操纵这个系统,就可以使哺乳动物永葆青春,长生不老。

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