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胡辉博士Nature子刊发表免疫学重要发现

2014.6.11

  人体对一种致病原或抗原做出初次免疫应答通常需要大约一周的时间,且应答反应相对较弱。而当免疫系统再次遭遇这种抗原时,产生的记忆应答则快速、强有力且极其有效。

  现在,来自Wistar研究所的一个研究人员小组提供了证据,证实一种叫做Foxp1的蛋白是这些抗体反应的一个关键组件。他们说操控这一蛋白的活性,有可能为提高抗体反应治疗感染性疾病,或是抑制抗体反应来治疗自身免疫疾病提供了一条有用的途经。他们的研究结果在线发表在《自然免疫学》(Nature Immunology)杂志上。

  该研究的资深作者是Wistar研究所副教授胡辉(Hui Hu)博士,多年来一直从事获得性免疫研究,其研究成果先后在Science、Nature Immunology、Blood等国际著名学术期刊上发表,本人也担任多家免疫学相关学术期刊的编委,现为美国免疫学会会员。

  胡辉博士说:“Foxp1在我们的抗体免疫反应中起重要作用,如果我们能够找到一种方法来调控T细胞亚群:CD4+ T细胞中的Foxp1活性,有可能会对抗体反应产生深远的影响。”

  “例如,抑制Foxp1活性,我们或许能够使抗体反应更快速起作用且更为有效,在时间是关键因素的疾病大流行之时这有可能至关重要。或者,如果我们能够提高这一蛋白的效应,我们或许可以显著抑制某些自身免疫疾病如红斑狼疮中有害的抗体反应。”

  在以往的研究中,胡辉实验室确定了Foxp1是维持未致敏T细胞静息态的一个重要调控因子。在当前的研究中,胡辉和Wistar研究所癌症中心分子和细胞肿瘤发生项目教授Louise C. Showe博士实验室(负责提供重要的基因组学专业知识),以及肿瘤微环境和转移项目教授Jan Erickson实验室(提供了自身免疫和B细胞激活的专业知识)展开了合作。

  在这篇论文中,作者们报告称Foxp1蛋白异构体(Foxp1A和Foxp1D)是称作为滤泡辅助性T细胞(TFH)的一类T细胞形成的关键调控因子。这些TFH细胞辅助了B细胞生成长寿命的、高反应性的抗体。这些蛋白是转录因子,这意味着它们是通过结合到DNA上来发挥作用,控制了这些T细胞中哪些基因被“读取”或翻译为蛋白质。

  在免疫应答的初期,Foxp1蛋白决定了活化T细胞如何生成TFH细胞。“这两种异构体在免疫反应的早期充当了TFH细胞分化的调控因子,它们作为守门人有效地减慢了TFH细胞形成。它们构成了一个‘双重检查’系统,阻止了免疫系统中的体液免疫仓促发挥作用。”

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