新的p53突变标志物助力术中肿瘤评估
最近，美国冷泉港实验室（CSHL）的研究人员发现了一种新的细胞生物标志物，可让肿瘤医生相对容易地确定，一名患者是否具有潜在致命的p53突变，p53是身体最强大的天然肿瘤抑制因子，通常被称为“基因组的守护者”。相关阅读：《eLife》：明星抑癌基因p53如何发挥作用？
P53基因及其编码的蛋白质具有相同的名称，在许多类型的癌症中是突变的，尤其是大多数晚期肺癌。了解正在进行手术治疗的肿瘤其细胞中的“p53状态”，可以帮助医生确定应该去除哪些组织，以及应该避开哪些组织。
这种新生物标志物可以在短短15分钟时间内评估p53状态，因此它特别有应用价值。相比之下，对组织样本进行基因测序则需要数天的时间，至少现在还不是手术中间的一个选择。
这种生物标志物的特性令研究小组感到惊讶，该小组由CSHL副教授Lloyd Trotman和Darryl Pappin带领。他们将相关研究结果发表在最近的《Cell Reports》，本研究的关键发现是，位于细胞内膜中一个锚定链的长度，该锚定链包含一个重要信号分子称为PI（磷脂酰肌醇）。
当p53突变时，锚定链变得稍短于正常链。研究小组发现，通过质谱检测（一种技术，可以通过评估样品的相对分子质量，精确解析样品的成分），能够检测到2个或4个碳原子的差异。许多大医院都有能力对直接来自于手术室（而手术仍在进行中）的样品进行质谱分析。
像大多数其他科学家一样对PI分子所控制的癌症感兴趣，Trotman最初打算深入研究的不是该分子的锚定“尾巴”，而是“头部”——在15年前发现的，相当于细胞的一种重要交通信号。当大分子（像生长激素或胰岛素，它们太大很难进入细胞）停靠在细胞表面的受体上时，它们会在细胞膜中引发一系列的事件，从PI分子这样的信号装置开始。Trotman把它比作一个交通灯，部分是因为它有三个开放的“位置”，其他信号分子可以停靠在这些位置上，从而进一步引起细胞内的信号传播。更多研究关注第三个位置，位于PI的“头部”。
该研究小组意想不到地发现：支持PI分子交通灯样“头部“的脂肪酸“灯杆”的长度，在癌变细胞内是有差异的。
细致的实验表明，PI“灯杆”在一些癌症中是正常的；在p53完全删除的细胞中，它们也是正常长度的；但是在p53突变小鼠模型的胰腺癌细胞中，它们持续缩短2或4个碳原子。有可能其他致癌突变会影响它的长度，这个问题将在未来的研究中进一步探讨。
Trotman说：“现在我们想要弄清的一点是，在PI分子中，是否p53诱导的变化对于产生或保持癌症状态很重要？如果是，那么除了p53突变之外，癌细胞还有其他途径来产生相同或相关的变化吗？我们将在来自癌症患者的组织样品中寻求答案。”
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