三十年来,一直到现在,科学家们都一直在努力尝试阻断细胞中最常驱动癌症形成的一种蛋白质:ras。

  利用一种新策略,加州大学旧金山分校的研究人员成功制造出了一些小分子,并证实它们可以不可逆性地靶向ras蛋白的一种突变形式,且不会结合正常的形式。根据研究人员所说,这一特征使得这些分子有别于所有其他的癌症靶向性药物治疗。

  当在培养的人类肺癌细胞上进行测试时,这些分子有效地杀死了ras驱动的癌细胞。

  大约十分之三的癌症都存在ras异常。它是美国头号癌症杀手肺癌以及第三大癌症死亡原因结肠癌中最常见的激活蛋白。在绝大多数的胰腺癌中也有ras突变,胰腺癌是第四大癌症死亡原因,通常是致命性的。

  人们长期将这一蛋白视作是癌症药物治疗的一个明确的靶点,然而自20世纪80年代以来几家公司开发的候选药物均在临床试验中宣告失败。

  在加州大学旧金山分校细胞和分子药理学系主任、霍华德休斯医学研究所Kevan
Shokat博士领导下,该研究小组设计出了一些小分子,它们可以不可逆转地结合到ras蛋白一种从前未知的、短暂存在的口袋内,当突变ras蛋白改变形状之时这一口袋才会显露出来。他们的研究工作在线发表在11月20日的《自然》(Nature)杂志上。