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小分子药物可预防致命性辐射病

2014.5.16

  大规模辐射接触,如切尔诺贝利和福岛第一核电站灾难之后的那类辐射接触,仍是一个全球性的公共卫生顾虑及军事威胁。在小鼠中从事研究的科研人员表示,一类新的研发用于治疗其它疾病的药物可能会在发生辐射事故时帮助挽救生命。这些药物被称作PHD抑制剂,它们似乎能保护机体免于辐射诱发的胃肠道综合征,这种疾病通常会在接触辐射的2周内引起死亡。该药物还可被用来保护癌症病人在接受化疗时免于产生胃肠道毒性。目前还没有FDA批准的专门针对辐射诱发的胃肠道综合征的疗法(尽管骨髓移植有时能帮助病人生存下来)。

        当胃和肠道接触某种程度的辐射时会发生胃肠道综合征,它会促发迅速的失水、腹泻、呕吐与恶心及随后的死亡。Amato Giaccia与Cullen Mitsuo Taniguchi及其同事研发了一种药物,该药物能保护小鼠免于辐射引起的胃肠道毒性。在小鼠接触致命剂量的辐射24小时之后给予该药,得到治疗的小鼠存活了下来,而没有得到治疗的小鼠则会在10天内死亡。该小分子药物(被称作DMOG)是通过以脯氨酰羟化酶或PHD作为标靶而起作用的;PHD是一种酶,它可调节若干能促进胃肠道上皮细胞完整性的基因。用DMOG治疗可在小鼠中强化上皮细胞组织并防止液体流失及败血症的发生。这项研究具有某些局限性;例如,在小鼠体内引发毒性的辐射量常常会高于在病人体内引发毒性所需的量。然而,由于PHD抑制剂已被研发用来治疗像贫血等其它疾病,在接触大规模辐射之后,可以作为是一种预防性的措施使用这类药物。研究人员接下来计划在小鼠体内测试其它的PHD抑制剂。

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