美找出骨髓细胞抵抗HIV感染的关键蛋白

2011-7-04 09:34 来源: 中国科学院
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  据美国物理学家组织网6月29日报道,美国科学家找到了细胞因子SAMHD1蛋白抑制骨髓细胞感染HIV(艾滋病病毒)的机制,新研究扩展了人们对艾滋病患者免疫系统如何对付HIV以及HIV如何逃避免疫反应的理解,从而找到阻止HIV感染或者阻止其在感染者体内复制的新疗法。相关研究发表在6月30日出版的《自然》杂志上。

  骨髓细胞是提供抗原的白血细胞的一个子集,对身体抵抗病毒和其他病原体的免疫反应非常重要。凯斯西储大学医学院艾滋病研究中心研究员杰克·斯科沃斯基的研究团队和美国斯托瓦斯医学研究所的迈克尔·沃什本领导的团队合作发现,SAMHD1蛋白能感应到诸如巨噬细胞和树状细胞等骨髓细胞感染到HIV-1病毒(HIV分为1型和2型,1型是目前全球流行的主要毒株,2型目前只在西非流行)和其他相关的免疫缺陷病毒,并阻止病毒副本在这些细胞内的合成,从而抑制HIV病毒感染。

  以前,科学家们一直认为,SAMHD1发生变异会引发一种名为AGS的症状,这种症状和先天病毒感染一样,要归咎于在病毒缺席时,免疫系统内干扰素的不适当诱导。因此,SAMHD1和其他引发AGS的细胞蛋白能摒弃细胞的核酸碎片,预防这种干扰素系统被不适当地激活。

  现在,斯科沃斯基团队发现,除了能预防不适当的自身免疫反应发生之外, SAMHD1也能通过有效干预病毒核酸的产生从而抑制骨髓细胞感染HIV。

  他们还发现,HIV-2和相关的免疫缺陷病毒(SIVsm/mac)能够通过使用它们编码的Vpx蛋白来干掉SAMHD1,从而越过骨髓细胞内的保护机制,使人感染病毒。然而,令人感兴趣的是,与HIV-1相比,诸如HIV-2等拥有Vpx的病毒更不容易引发疾病。斯科沃斯基表示,这可能是因为通过能在骨髓细胞内建立感染,HIV-2等病毒激起了比HIV-1更强烈的免疫反应。

  斯科沃斯基表示,操纵SAMHD1的功能可能会让感染HIV-1患者对这种病毒产生更强烈的免疫反应。科学家们下一步将研究SAMHD1用来抑制HIV-1感染的分子路径。