中美研究团队合作发现乳腺癌赫赛汀抗体治疗新机制

2010-8-30 08:32 来源: 科学时报
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由中科院生物物理研究所“千人计划”入选者、芝加哥大学教授傅阳心和该所研究员王盛典领导的研究团队,发现了赫赛汀(英文名:Herceptin)治疗乳腺癌的最新免疫机制。这一发现对乳腺癌临床治疗具有重要的理论意义,它将指导当前治疗过程中的用药方案和给药顺序安排,进一步增强赫赛汀的疗效。日前,这一重要成果在全球癌症权威期刊Cancer Cell第18卷第2期上发表。

  我国是乳腺癌发病大国,患者数量每年以2%~3%的速度递增。研究表明,在乳腺癌病人中,大约有30% HER2(人类表皮生长因子受体2)基因过度表达的情况。赫赛汀作为HER2蛋白抗体,能够阻断HER2下游信号通道,给肿瘤细胞以致命一击。在目前的临床治疗中,赫赛汀主要是与化疗药物联合应用,已取得较好的疗效。然而,还存在高复发、高转移、出现耐药等问题。

  “为了提高疗效,赫赛汀的抗肿瘤机制一直是研究热点,存在很大争议,最新一期国际临床肿瘤权威期刊(Journal of Clinical Oncology)对此专文进行讨论。大家普遍认为,赫赛汀的抗肿瘤作用主要通过阻断HER2信号直接导致肿瘤细胞死亡,以及间接通过抗体激活天然杀伤细胞(NK细胞)杀伤肿瘤,但越来越多研究和临床观察显示,机体免疫反应对赫赛汀抗肿瘤治疗具有重要作用,对此一直没有明确的研究证实。”王盛典告诉记者。

  针对这一盲区,研究人员以实验表明,赫赛汀确实通过某些信号通道启动了抗肿瘤免疫反应,令免疫系统发挥作用。大量临床模拟试验发现:赫赛汀可以消除正常小鼠的乳腺肿瘤,但对免疫系统存在缺陷的小鼠几无反应。

  “我们研究发现赫赛汀的肿瘤治疗是一个有序的复杂过程,赫赛汀首先诱导肿瘤细胞死亡,释放‘危险’信号,进而激活机体先天和后天免疫应答,继发的抗肿瘤免疫反应对机体最终控制和消除肿瘤起着决定性作用,这一点为提高乳腺癌治疗效果、改善赫赛汀治疗方案提供了有力的理论依据和全新思路。”

  使用赫赛汀后,免疫系统参与发挥何种功效?如何规避肿瘤细胞对其产生的耐药性?如何进一步提高治疗效果,减少复发和转移?这成为摆在中美研究团队面前更具挑战意义的课题。

  科学家们深入研究发现,在联合治疗过程中,不适当的大剂量化疗药物会杀伤免疫细胞,削弱赫赛汀抗肿瘤作用诱导的抗肿瘤免疫反应。如果化疗药物和赫赛汀同时或之后使用,虽然能协同杀伤原位肿瘤,但被该药物活化的免疫细胞可能被化疗药物所杀伤,降低机体的抗肿瘤免疫记忆反应,增加肿瘤的复发;而在赫赛汀之前使用,在增加抗原位肿瘤作用的同时,不影响免疫记忆反应,不增加肿瘤的复发。

  “我们的研究结果在临床上有重要的指导意义。在进行肿瘤治疗时,不仅仅要考虑抗肿瘤药物的直接抗肿瘤作用,还要从整体考虑这些作用所诱发的机体抗肿瘤反应,要考虑这些治疗对诱发的机体抗肿瘤免疫反应的影响。如何从机体整体考虑,利用我们目前的各种治疗手段这个‘外因’,充分调动和利用机体抗肿瘤反应这个‘内因’,来提高我们目前的肿瘤治疗效果,是临床治疗面临的新课题。”王盛典说。