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李劲松、宋尔卫权威期刊发表癌症新成果

2015.7.06

  顺铂已被广泛作为各种固体肿瘤的一种基础性化疗方法,在过去的三十年里,增强肿瘤对顺铂的反应,一直是一个感兴趣的话题。有强有力的证据表明,在许多疾病中,线粒体分裂参与细胞凋亡的调节,但是,线粒体分裂是否调节顺铂的敏感性,我们仍然知之甚少。

  最近,中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫和李劲松带领的一项癌症研究成果,刊登在国际肿瘤权威期刊《Oncotarget》。这项研究首次发现了线粒体分裂因子在舌鳞状细胞癌顺铂化疗敏感性中的作用,通过体外细胞实验和动物实验,从转录以及转录后调控水平证实BRCA1-miR-593-5p-MFF轴对舌鳞癌线粒体分裂和顺铂化疗敏感性的作用,并通过多中心的临床病例研究发现,BRCA1-miR-593-5p-MFF轴与舌鳞癌患者的顺铂化疗敏感性以及患者预后密切相关。

  本文通讯作者分别是孙逸仙纪念医院的李劲松和宋尔卫两位教授。李劲松教授1992年从中山医科大学口腔系毕业,留校在附属第二医院(孙逸仙纪念医院)口腔颌面外科从事医疗、教学和科研工作。期间先后在上海交通大学第九人民医院、美国哈佛大学麻省总院(MGH)、麻省眼耳医院(MEEI)以及美国最著名的两大癌症治疗中心——纽约Sloan-kettering癌症中心和休斯顿MD.Anderson癌症中心交流学习。主要擅长各种口腔颌面部头颈部恶性肿瘤根治术和术后缺损的整复手术,以第一作者或通讯作者身份发表学术论文50余篇,包括国际著名肿瘤学杂志《Clinical Cancer Research》、《Oncogene》、《British Journal of Cancer》等。

  宋尔卫教授是中山大学附属第二医院普外科副主任、乳腺研究中心研究员,主要从事RNA干扰在疾病治疗的应用价值研究与巨噬细胞激活状态与疾病关系研究。小分子干扰RNA(siRNA)治疗上的论著,两度登上英国《自然》杂志,科研成果在美国《科学》杂志评选的“2003年度世界十大科技突破”中位列第四。是唯一获得17个评委全票通过的候选人,成为国家教育部新世纪人才。

  在这项研究中,研究人员表明,在顺铂治疗后, MFF可介导舌鳞状细胞癌(TSCC)细胞中的线粒体分裂和凋亡,在这一过程中mir-593-5p是下调的。mir-593-5p通过靶定MFF的3’端非编码区序列和抑制其翻译,能够减弱线粒体分裂和顺铂敏感性。

  在探索mir-593-5p下调机制的过程中,该研究小组发现, BRCA1在体外可反式激活mir-593-5p的表达和减弱顺铂的敏感性。BRCA1-miR-593-5p-MFF轴也影响顺铂敏感性。重要的是,在一个多中心的回顾性分析中,研究人员进一步发现,BRCA1-miR-593-5p-MFF轴与顺铂敏感性和舌鳞癌患者生存期,有显著相关性。

  总而言之,这些数据揭示了转录和转录后水平上线粒体分裂调控的一种模型;该研究还揭示了BRCA1基因通过线粒体分裂程序确定顺铂敏感性的新途径。

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