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生化与细胞所发现IPP5可抑制初级感觉神经元突起生长

2013.4.03

  初级感觉神经元是一种假单极神经元,从胞体生长出一根轴突在不远处分为外周支和中枢支。尽管两分支来自同一根轴突,但损伤后的再生能力却截然不同:外周分支损伤后容易再生,而中枢分支损伤后很难再生。以前的观点认为,两分支再生能力的迥异是由其所处环境的不同所致,但近来越来越多的证据表明,初级感觉神经元的内在生长因素在该过程中扮演更重要的角色。目前,虽然一些促进神经再生的神经元内在因素和相应分子机制被揭示,但对神经元内在的抑制性分子及其作用机制还知之甚少。

  近日,Journal of Cell Science发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所鲍岚研究组的研究工作:IPP5作为一个神经元内在因子抑制初级感觉神经元突起生长。IPP5是一个新型的蛋白磷酸酶1(PP1)抑制因子,IPP5从大鼠胚胎 14.5天到成年一直选择性地高表达在初级感觉神经元中,并且在成年大鼠坐骨神经损伤动物模型中显著下调。

  研究人员发现,IPP5作为一个神经元内在因子抑制初级感觉神经元突起生长。这种抑制作用依赖于IPP5与PP1的结合和对PP1蛋白磷酸酶活性的抑制,IPP5与PP1、TβRI 受体形成复合体,调控转化生长因子-β(TGF-β)/Smad信号通路来抑制神经突起的生长。该研究揭示了选择性高表达在初级感觉神经元中的IPP5对其生长的功能调控和分子细胞机制,扩展了对神经元内在的抑制性分子的理解。该项工作由博士研究生韩清见等在鲍岚研究员的指导下完成。

  该工作得到了中国科学院、国家自然科学基金、科技部蛋白质重大研究计划等项目的资助。

生化与细胞所发现IPP5可抑制初级感觉神经元突起生长

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