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Nat Commun:双基因激活或和动脉粥样硬化发生直接相关

2016.11.02

  近日,来自布莱根妇女医院的研究人员通过研究发现了两个治疗动脉疾病(比如动脉粥样硬化)的潜在药物靶点,通过利用蛋白质组学对大量分子进行筛选,研究者鉴别出了两种PARP家族蛋白:PARP9和PARP14,这两种蛋白或许能够作为巨噬细胞激活的调节子,而巨噬细胞的激活同动脉疾病的发生直接相关,相关研究刊登于国际杂志Nature Communications上。

  虽然巨噬细胞的激活机制至今仍然没有被完全阐明,此前有研究表明,巨噬细胞在动脉粥样硬化和其血栓并发症发生过程中扮演着重要作用,本文中研究者Masanori Aikawa博士及其同事在蛋白质水平上对动脉粥样硬化进行了研究,来确定到底是哪种分子参与了巨噬细胞的调节。

  最后研究者将目光锁定到了两种蛋白质上,他们沉默了巨噬细胞中每一种基因的表达,结果发现,抑制PARP14或许就能够增加巨噬细胞的表达,同时抑制PARP9就会产生相反的效应。研究者希望这种基于假设产生的方法能够简化药物开发的漫长过程;同时他们还利用了一种系统性的方法,而这取决于网络分析,这种分析就能够帮助预测哪种通路很有可能会控制所研究的效应以便研究者能够优先考虑这些途径。

  下一步研究者Aikawa和其同事计划继续深入研究来开发治疗动脉粥样硬化及其相关疾病的靶向性疗法。Aikawa说道,巨噬细胞的激活不仅在动脉疾病发病过程中发挥着重要作用,而且对于研究多种炎性疾病及自身免疫疾病也至关重要;本文的研究结果或许能为我们提供重要的线索来阐明动脉粥样硬化相关疾病的发病机制,同时帮助开发更多的新型疗法。

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