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无创显微技术实时跟踪线粒体变化揭发肿瘤“劣行”

2016.12.01
通过密切关注线粒体,临床医生可以区分健康组织和肿瘤组织,并跟踪细胞的代谢。但是微小细胞器发生的这种微妙变化,在临床设置中几乎是不可能检测到的。11月30日发表在《Science Translational Medicine》的一项研究,描述了一种新的、非侵入性的显微镜技术,可跟踪线粒体的变化,并有望可以用来帮助诊断疾病。

威斯康星大学麦迪逊分校的Melissa Skala没有参与这项研究,但是他说:“很长一段时间以来这是每个人都关注的问题,我们一直都致力于开发这样的技术,并希望它能填补临床上的一个空白。这项研究利用了这项技术的特定方面。”

该技术围绕着线粒体荧光酶NADH,它可以通过多光子显微镜进行观察。仅仅通过关注线粒体结构,研究人员就能够区分健康的皮肤与基底细胞癌和黑色素瘤样品,这表明他们的显微镜方法可能有临床应用。

本文共同作者、美国塔夫斯大学的Irene Georgakoudi说:“现在,研究线粒体并不是医生在临床上要做的事情。虽然线粒体功能障碍与糖尿病到癌症的一系列疾病有关,但是,目前可视化细胞器的方法,涉及到去除组织、染色、切片成薄片用以观察的艰巨任务。这个过程是非常侵入性和劳动密集型的。”

Georgakoudi说,由于可视化线粒体任务是如此的复杂,临床医生通常求助于细胞核,用以癌症的早期诊断。她说:“我们没有任何好的方法来研究组织中的线粒体。他们不是医院常规诊断工具设施的一部分,因为目前真的没有什么好的方法来做。”

这项新技术的关键是NADH,这种辅酶参与生成能量和合成重要的生物分子,以及人类细胞中自然发荧光的一个分子。Georgakoudi和他的同事利用在线粒体中发荧光最强烈的NADH,并用激光照射NADH自然“染色”的光学部分。该研究小组还开发了一种自动化的方法,来评估线粒体在每一层皮肤组织中是否是异常排列――这是某些皮肤癌的一个指标。

Georgakoudi说:“我们能够获得单个细胞的非常高分辨率的图像,而无需对组织进行切片。然后,因为NADH是自然存在的,我们可以获得这些图像,而无需使用外源性的造影剂。”

为了确认他们的技术是否起作用,研究人员在被怀疑患有皮肤病变的患者身上进行了检测,发现仅仅通过检查线粒体组织就能够区分健康组织和癌组织。

Georgakoudi说:“在正常人的皮肤中,你看到一种非常不同的线粒体模式。我们可以用这作为诊断的生物标志物。”Georgakoudi补充说,采用类似技术的人类研究已经在欧洲开始,她的团队希望看到这种方法的一些不同变化,在五年内成为医院常规使用的方法。

Georgakoudi说,不幸的是,“我们进行这类成像的激光,仍然是相当昂贵的,成本接近100000美元”。虽然不太贵的激光器可能很快出现,但是该技术以其当前状态用于一些设施,可能会是成本高昂的。

Georgakoudi表示,因为这种方法最终可使医生能够进行实时诊断,而不是让病人去看医生,进行活检并让病理学家进行观察,因此,它可能是物有所值的。

   
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