免疫疗法、联合疗法“猎杀”肿瘤细胞 血液病“抗癌阵营”进展
近日，记者从南方医科大学南方医院和南方医科大学珠江医院获知，在血液病“抗癌阵营”出现新尝试以及新的治疗技术，其中，免疫疗法作为癌症治疗领域中的热门趋势，利用CAR-T治疗成为淋巴瘤晚期治疗的新型武器。另外，“儿童白血病之王”JMML也有了新治疗方法，对肿瘤细胞展开有效“猎杀”。
“免疫治疗”成新型抗瘤武器
“淋巴瘤已成为我国常见的十大肿瘤之一，发病率约为16/10万。发病年龄有年轻化趋势，20～40岁中青年患者越来越多。”在日前珠江医院淋巴瘤多学科诊疗中心成立大会上，该院血液科主任李玉华指出，目前该院在使用CAR-T治疗进行临床试验治疗，对于难治多复发的淋巴瘤治疗已经取得明显疗效。“目前我们已经进行了20多例CAR-T免疫治疗临床试验，有效率达50%，选择的病例都是经过三线治疗方案且无效病例，这使得晚期病人的生存率有了明显的提升。”李玉华称，未来白血病治疗领域将是靶向和免疫治疗时代，而副作用较大的“化疗时代”有望结束。
“被诊断为套细胞淋巴瘤的病人老陈给我留下了深刻印象，他在两年前确诊后去过好多家医院，做过十余次化疗，然而情况却越来越糟，在生命进入倒计时时来到珠江医院。”李玉华称，在仔细研究了病历资料后，决定把老陈纳入到CD19-CAR-T细胞治疗的临床试验中来。
该院涂三芳医生为老陈制定了详细的治疗方案。今年4月25日，老陈像捐献血小板一样顺利地采集了自己的淋巴细胞，共100毫升，由工作人员送至北京实验室进行CAR-T细胞制备。与此同时，老陈在广州接受输注细胞前的预处理化疗和一系列检查。5月18日制备好的CAR-T细胞在医生的指导下缓缓输入老陈体内。此后的日子老陈并没有出现恶心、呕吐等不适，随着时间一天天过去，老陈脖子上的肿块越来越小，两个月后完全消失。涂医生为老陈安排了全身的PET/CT检查，结果证实肿瘤已完全缓解。
“目前同样的治疗在美国需要收费30万～60万美元，国内正处于临床研究阶段，治疗是免费的。”李玉华指出，珠江医院血液科是国内开展CAR-T技术最早的单位之一。据悉，在此基础上还会陆续开展双CAR-T细胞序贯治疗，CAR-T细胞联合肿瘤疫苗的临床研究，旨在进一步提高复发难治恶性血液病的治愈率。
李玉华称，该项临床试验属于广州市重大临床专项，预计将进行共50例左右的临床试验，目前仍在招募病人中。“相信未来如果在病人第一次复发时就使用CAR-T细胞治疗，取得的疗效会更好。”
新研究攻克“儿童白血病之王”
“在三年前，对于号称 儿童白血病之王 的JMML白血病没有有效方法，而现在，新研究的治疗方法有效率能达到90%以上。”南方医院儿科主任李春富指出，幼年型粒单核细胞白血病素称“儿童白血病之王”，是以血液中粒单核两系细胞增殖为特征的婴幼儿侵袭性恶性血液肿瘤。该病发病率只占儿童白血病的2%左右，但平均发病年龄只有2岁，病死率高。如果只采用异基因造血干细胞移植（HCT）治疗，复发率仍高达50%。因疗效差花费巨大，家长往往选择放弃。
据了解，李春富教授团队从2014开始采用去甲基化治疗联合HCT治疗了14例JMML病童，最长随访时间39个月，无一例复发，13例病人目前存活并无中度以上并发症，1例死于严重排异反应。“以前这种白血病做移植后病人通常1到2个月就复发，现在尝试的联合治疗方法让我们恢复了信心。”李春富指出，研究表明：JMML病人通常甲基化水平很高，抑癌基因甲基化后作用丧失，癌细胞生长加速；相反抑癌基因去甲基化后作用恢复，癌细胞抑制。同理，HCT后癌细胞通过DNA甲基化降低了免疫抗原表达导致“免疫逃逸”而复发。他介绍，其团队在HCT前使用去甲基化药物（地西他滨）降低了肿瘤负荷有利于植入，HCT后使用地西他滨克服癌细胞免疫逃逸，降低了复发。而且，地西他滨就像一把“双刃剑”，在增强移植物抗白血病作用的同时，因其亦有细胞毒作用而降低移植物抗宿主病。
另一方面，李春富团队遵循“适者生存”法则，采用首创的父母HCT与非亲缘脐血互补性移植，改善了植入和增强了抗白血病效果。采用去甲基化治疗联合HCT的14位移植患者都输注了父母半相合骨髓和非血缘脐带血，最终一半以上的患者非血缘脐带血成功植入，剩下的病人父母半相合骨髓植入。“研究表明脐血有不低于骨髓的抗肿瘤效应，加上脐血库的资源弥补了骨髓库的不足，可以做多次配型，从中选择有更强抗肿瘤效果的脐血进行移植。”据介绍，在JMML治疗上取得的经验也有益于其他白血病的治疗。
