《动脉硬化血栓与血管生物学》－唐宏小组－信号传导机制
近日，中科院生物物理研究所唐宏课题组在原有工作基础上，进一步研究TNF家族CD154分子及其受体CD40调控内皮细胞炎症反应的信号传导机制。研究发现细胞胆固醇水平决定了可溶性CD154通过胞膜窖 (caveolae)脂筏激活CD40的内吞(endocytosis)与信号转导，而细胞膜上表达CD154则形成不依赖于胆固醇的脂筏聚集从细胞膜表面传递信号。该研究结果为解释动脉粥样硬化形成过程中内皮细胞炎症反应的信号机制提供了依据，也为他汀类(statin)降胆固醇药物治疗动脉粥样硬化提供了新的研究思路。该研究成果于7月12日在心血管研究权威杂志《动脉硬化血栓与血管生物学》（Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology）在线发表；生物物理研究所唐宏研究员为通讯作者。该研究受科技部973研究计划资助。
脂筏是受体传递信号的重要载体。大多数TNF受体通过网格蛋白(clathrin)-胆固醇复合体内吞而传递信号。CD40的不同活性形式配体(可溶性和细胞膜性)决定了受体通过膜窖内吞或者脂筏聚集激活内皮细胞的炎症反应的发现将丰富人们对动脉内皮细胞炎症反应在动脉粥样硬化症致病机理的认识，同时为相关疾病的诊治提供新的理论依据。
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来自中科院中科院生物物理研究所，武汉大学生科院的研究人员在原有工作基础上，进一步研究TNF家族CD154分子及其受体CD40调控内皮细胞炎症反应的信号传导机制。这一为解释动脉粥样硬化形成过程中内皮细胞炎症反应的信号机制提供了依据，也为他汀类(statin)降胆固醇药物治疗动脉粥样硬化提供了新的研究思路。这一研究成果公布在心血管研究权威杂志《Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology》上。
这一研究的通讯作者为生物物理所唐宏博士，研究受到科技部973研究计划资助。
原文检索：
Published online before print July 12, 2007
(Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 2007, doi:10.1161/ATVBAHA.107.145961) This Article
Cholesterol-Dependent and -Independent CD40 Internalization and Signaling Activation in Cardiovascular Endothelial Cells
[Abstract]
脂筏是受体传递信号的重要载体。大多数TNF受体通过网格蛋白(clathrin)-胆固醇复合体内吞而传递信号。CD40的不同活性形式配体(可溶性和细胞膜性)决定了受体通过膜窖内吞或者脂筏聚集激活内皮细胞的炎症反应的发现将丰富人们对动脉内皮细胞炎症反应在动脉粥样硬化症致病机理的认识，同时为相关疾病的诊治提供新的理论依据。
在这篇文章中，研究人员发现细胞胆固醇水平决定了可溶性 CD154通过胞膜窖(caveolae)脂筏激活CD40的内吞(endocytosis)与信号转导，而细胞膜上表达CD154则形成不依赖于胆固醇的脂筏聚集从细胞膜表面传递信号。该研究结果为解释动脉粥样硬化形成过程中内皮细胞炎症反应的信号机制提供了依据，也为他汀类(statin)降胆固醇药物治疗动脉粥样硬化提供了新的研究思路。
附：
唐宏研究员
简历
1988年 南京大学生物化学系 学士
1996年 美国Rutgers大学及Robert Wood Johnson医学院分子遗传与微生物学 博士
1996年 美国麻省理工学院 博士后
2000年 美国Dupont Pharmaceutical Company 高级研究员。
2001年 中国科学院微生物研究所 研究员，博导。
2005年 中科院生物物理所 感染与免疫中心 研究员，博导。
电子邮件：tanghong(AT)moon.ibp.ac.cn （请将(AT)替换为@，防止垃圾邮件）
研究方向
主要研究高等动物淋巴细胞发育以及炎症反应中的信号转导机制，淋巴细胞基因表达的表观遗传调控机理，病毒感染的天然免疫机制。
代表性论文：
Tang, H., Severinov, K., Goldfarb. A., Fenyo, D., Chait. B., and Ebright, R. (1994) Location, structure and function of the target of a transcription activator protein. Genes & Dev. 8, 3058-3067.
Blatter, E., Ross, W., Tang, H., Gourse, R., and Ebright, R. (1994) Domain organization of RNA polymerase α subunit: C-terminal 85 amino acid constitute a domain capable of dimerization and DNA binding. Cell 78, 889-896.
Tang, H., Severinov, K., Goldfarb, A., and Ebright, R. (1995) Rapid RNA polymerase genetics: one-day, no-column preparation of reconstituted recombinant Escherichia coli RNA polymerase. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92, 4902-4906.
Tang, H., Sun, X., Reinberg, D., and Ebright, R. (1996) Protein-protein interactions in eukaryotic transcription initiation: structure of the pre-initiation complex. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 93, 1119-1124.
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