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重大突破:氧气“傍上”癌症免疫疗法,治疗癌症有戏!

2015.3.09

  这些年来,研究人员一直在寻找如何使用氧气来治疗癌症,现在这个愿望可能真的要实现了!

  3月4日,发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上的一项研究中,来自西北大学的免疫生理学家Michail Sitkovsky带领的研究小组发现,提供高剂量的氧气能够有效刺激免疫系统对抗肿瘤细胞,显著提高癌症患者的生存率。这一突破性的方法(简称氧疗法)历经了三十年的研究。

  问题的根源是缺氧

  通常情况下,肿瘤迅速地生长的速度会超过它们的血液供应,造成低氧环境,从而刺激了癌细胞生成一种叫做腺苷的分子,腺苷可以让附近的抗肿瘤细胞T细胞和自然杀伤细胞进入休眠状态。

  既然问题的根源是缺氧,那么向肿瘤细胞提供更多的氧气能否解决问题就成了很多科学家努力的方向。这些年研究人员尝试了很多方法都失败了。

  美国癌症协会表示,现有的科学证据并不能证明补充氧气能够有效治疗癌症。相反的,一些其它类型的氧气反而是有害的,比如过氧化氢、臭氧。

  免疫反应才是氧疗法的关键

  Sitkovsky的团队发现,氧疗法中有一个非常重要的成员一直被忽视了——免疫反应。

  该研究显示,吸入40-60%的氧气(空气中的氧气为21%)能够削弱肿瘤腺苷A2A受体的肿瘤保护信号,唤醒T细胞攻击肺部肿瘤的能力。在高氧组中小鼠模型肿瘤缩小很多,尤其是当研究人员结合氧及注射额外抗肿瘤T细胞时(一种免疫疗法)。

  此外,在难治型乳腺肿瘤小鼠模型中,通过该疗法,被唤醒的免疫细胞一直追踪着扩散或转移的肿瘤细胞。

  补充氧气能够抑制肿瘤微环境中低氧引发的腺苷积累,削弱免疫抑制作用。反过来说,补充氧气可以提高癌症免疫疗法,通过释放抗肿瘤的T淋巴细胞和自然杀伤细胞使肿瘤缩小。

  Sitkovsky博士说:“这是非常激动人心的结果。补充氧气攻下了癌细胞的防守堡垒,唤醒了抗癌细胞。但是,需要强调的是如果没有抗肿瘤免疫细胞的存在,氧气是不会达到这样的效果的。癌症免疫疗法是当今癌症治疗的热门领域。我们可以将氧疗法结合不同类型的癌症免疫疗法进行临床试验。前景是非常喜人的。”

  未来前景

  尽管该研究目前只在小鼠模型中进行,并没有在人体进行验证,但是这为用氧气对抗癌症提供了无限的可能。

  此外,Sitkovsky进一步指出,氧疗法在与一种叫做super-caffeine的化合物结合时会表现出更好的效果。super-caffeine众所周知的功能是阻止腺苷受体的肿瘤保护作用。他正与人合作开发该药物的下一代产品。该药最初是为帕金森患者设计的。他还说:“氧疗法的抗肿瘤效应可以通过腺苷A2A受体的天然拮抗剂进一步提升,比如咖啡中的咖啡因。”

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