GSK全球首个抗IL-5单抗抗炎药NucalaIII期临床获得成功

2016-12-01 15:22 来源: 生物谷
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  英国制药巨头葛兰素史克(GSK)近日宣布mepolizumab(美泊利单抗)治疗复发性和难治性嗜酸性肉芽肿血管炎(EGPA)的一项关键性III期临床研究(MEA115921)达到了共同主要终点和全部次要终点。根据该研究数据,葛兰素史克已计划于2017年向全球监管机构提交mepolizumab治疗复发性和难治性EGPA的上市申请文件。

  EPGA即Churg-Strauss综合征,是一种罕见的全身性炎症性疾病,特征是小血管内壁广泛的炎症(血管炎,vasculitis),该病可累及多个器官,包括心脏、肺、皮肤、胃肠道、肾脏及神经系统。在临床上,治疗EGPA的一个主要目标是诱导和维持缓解,同时减少糖皮质激素和其他免疫抑制疗法的使用。

  MEA115921是在EGPA群体中开展的有史以来首个随机、双盲、安慰剂对照研究,在136例正接受标准护理治疗(包括背景皮质类固醇疗法[有或无免疫抑制疗法])的复发性或难治性EGPA患者中开展,目的是在为期52周的治疗期调查300mg剂量mepolizumab(每4周一次,皮下注射)相对于安慰剂的疗效和安全性。该研究的共同主要终点是总的缓解持续时间和实现持续缓解的患者比例。此外,该研究还包括6个次要终点,评估复发、缓解、糖皮质激素的使用,所有这些被认为与EGPA患者具有临床相关性。

  此次公布的数据显示,实现至少24周持续缓解的患者比例,mepolizumab治疗组为28%(22/68),安慰剂组仅为3%(2/68),数据具有统计学显著差异(p<0.001)。在为期52周治疗期的第36周和第48周均实现缓解的患者比例,mepolizumab治疗组为32%(22/68),安慰剂组为3%(2/68),数据具有统计学显著差异(p<0.001)。在所有次要终点,mepolizumab与安慰剂相比均表现出统计学显著差异。该研究的完整结果(包括次要终点数据)将提交至未来召开的医学会议。

  在美国和欧盟,mepolizumab于2015年底获批,作为一种附加疗法用于重度难治性嗜酸细胞性哮喘患者的治疗,其品牌名为Nucala。此次批准,使Nucala成为全球获批的首个靶向白细胞介素-5(IL-5)的生物疗法,同时也是获批用于治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘的首个IL-5单抗。

  mepolizumab(美泊利单抗)是一种全人源化单克隆抗体,特异靶向白细胞介素5(IL-5)。IL-5是一种细胞因子,能够调节嗜酸性粒细胞(白细胞)的生长、活化、存活,并能够为嗜酸性粒细胞从骨髓迁移至肺部及其他器官提供重要的信号。Nucala与人IL-5结合,阻断IL-5与嗜酸性粒细胞表面受体的结合。以这种方式抑制IL-5对受体的结合作用,能够降低血液、组织、痰液中的嗜酸性粒细胞水平,这反过来又能够降低嗜酸性粒细胞所介导的炎症。

  目前,mepolizumab正处于多个临床项目中,调查用于慢性阻塞性肺病、重度嗜酸粒细胞性哮喘、嗜酸粒细胞性肉芽肿性多血管炎(EGPA)的治疗。