5月19日,国际学术期刊PLoS Pathogens在线发表了中科院上海生命科学研究院生化与细胞所王琛课题组的研究论文Mitochondrial ubiquitin ligase MARCH5 promotes TLR7 signaling by attenuating TANK action。该论文报道了线粒体泛素连接酶MARCH5能够特异性调控TLR7信号通路,首次将线粒体与TLR信号通路联系起来,揭示了线粒体在固有免疫促炎症反应调节中的关键作用。

  在固有免疫信号通路中,TLR (Toll-like Receptor)、RIG-I等模式识别受体(Pattern Recognition Receptor; PRR)能够识别不同的病原体相关分子模式(包括真菌、细菌的特异性细胞壁组分,病毒的RNA等),PRR活化后通过一系列接头分子将信号向下游传递,活化IRF(3/7)、NF-kB等转录因子并启动转录,最终诱导一系列功能分子(包括细胞因子、趋化因子、ISGs等)的表达,启动固有免疫反应,实现细胞的免疫防御过程。已有的研究表明:RIG-I信号通路介导的抗病毒反应中,线粒体发挥至关重要的作用,一些信号通路分子之间的相互作用需要特定的线粒体组分参与才能够实现;TLR和RIG-I共用一部分下游信号通路,但并不清楚线粒体在TLR下游信号通路调节中是否具有功能。