清华大学Nature发表免疫学新成果
来自清华大学、中国医学科学院北京协和医学院的研究人员在新研究中证实，旁观者B细胞和诱导共刺激分子ICOS驱动了辅助性T细胞运动，使其迁移到了滤泡区。研究人员以“Follicular T-helper cell recruitment governed by bystander B cells and ICOS-driven motility”为题，将这一重要的研究成果发表在4月24日的《自然》(Nature)杂志上。
领导这一研究的是清华大学的祁海(Hai Qi)教授。其长期致力于综合运用分子与细胞免疫学手段、基因工程小鼠模型、以及基于双光子显微镜的活体成像技术，研究免疫细胞相互作用、黏附、迁徙、以及反应性组织结构生成的机制。同时探索这些机制在诸如先天性免疫缺陷及自身免疫病等免疫病理过程中的作用。曾在Science、Nature及其子刊、 Immunity等国际一流学术杂志上发表多项重要成果。清华大学医学院博士生徐和平(Heping Xu)为该文章的第一作者。
T淋巴细胞简称T细胞，是来源于骨髓的多能干细胞。在胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干细胞或前T细胞迁移到胸腺内，在胸腺激素的诱导下分化成熟，成为具有免疫活性的T细胞。按照功能和表面标志物，T细胞可以分成很多种类，包括细胞毒T细胞、调节/抑制T细胞，记忆T细胞和辅助T细胞。在免疫反应中，辅助T细胞扮演着中间过程的角色，它可以通过增生扩散来激活其他类型产生直接免疫反应的免疫细胞。
近年来的研究发现，存在一种特殊的辅助性T细胞，称作滤泡性辅助性T细胞(Follicular T-helper cell，Tfh)。定位于淋巴滤泡，表达CXCR5、PD-1、ICOS、Bcl-6、IL-21等表面分子。Tth在B细胞分化过程中起着重要的信息传递作用，并协助激活B细胞，调节体液免疫反应，是生发中心(GC)里一类重要的T细胞。研究表明，Tfh细胞与自身免疫性疾病、免疫缺陷、感染性疾病和肿瘤等多种疾病发生有关。但目前对于Tfh细胞的发育机制仍然不是很清楚。
诱导共刺激分子ICOS是一种滤泡性辅助性T细胞高水平表达的，典型CD28家族T细胞共刺激分子。ICOS与严重的生发中心缺陷有关。过去人们普遍认为，是ICOS特异性地通过诱导转录调节因子，刺激了滤泡性辅助性T细胞的分化程序，以及分布到滤泡及生发中心的能力。
在这篇文章中，研究人员在小鼠体内证实ICOS直接控制了将活化辅助T细胞招募至滤泡。这一效应不依赖于抗体呈递树突状细胞或同源B细胞提供的，ICOS配体(ICOSL)介导的共刺激，也不依赖于Bcl6介导的编程作为中间步骤。相反，研究人员证实滤泡旁观者B细胞表达ICOSL是它的必要条件，旁观者B细胞并没有将同源抗体递呈给辅助性T细胞，而是共同形成了一个ICOS作用区域(ICOS-engaging field，生物通译)，刺激ICOS信号。利用动态成像，研究人员揭示ICOS作用诱导了细胞伪足形成，促进了T细胞在T细胞区(T-cell zone)和B细胞滤泡之间的边界持续地迁移。当滤泡旁观者B细胞无法表达ICOSL时，活化辅助T细胞无法正常发育为滤泡辅助T细胞，也不能引起最佳的生发中心反应。
这些结果表明了ICOS的功能不依赖于转录因子共刺激，揭示了旁观者B细胞在促进滤泡辅助T细胞发育中起着至关重要的作用，并揭示了体内动态T细胞定位的复杂性。新研究对于深入了解滤泡辅助T细胞的功能和定位机制，以及在体液免疫和相关疾病中的作用提供了重要的研究数据。
