研究发现组蛋白去乙酰化酶1的新作用

2010-7-06 00:00 来源: 上海生命科学研究院
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研究发现组蛋白乙酰化酶1在特定上皮细胞向间质细胞转化过程中的作用

  中科院上海生命科学研究院生化与细胞所宋建国研究组研究发现,组蛋白去乙酰化酶1(Histone deacetylase 1,HDAC1)在转化生长因子-β1 (TGF-β1) 诱导的上皮细胞向间质细胞的转变(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)过程中发挥重要作用。相关结果发表在Int J Biochem Cell Biol杂志上。

  组蛋白去乙酰化酶是一类能够催化组蛋白以及其它一些蛋白的赖氨酸残基去乙酰化的酶,可以改变基因的转录状态以及信号转导,并调控相应的生物事件。目前已经报道哺乳动物体内的HDACs有18种。其中,HDAC1在多种生理和病理过程中发挥了重要的作用,HDAC1能否调控肝细胞的EMT过程尚未有报道。

  该研究发现:HDACs的3种结构完全不同的抑制剂均能抑制TGF-β1诱导的小鼠肝细胞的EMT;过表达HDAC1显性失活突变体或者利用RNA干扰技术降低细胞内HDAC1(HDAC1 RNAi)的水平亦可抑制TGF-β1诱导的小鼠肝细胞EMT。 HDAC抑制剂TSA(trichostatin A)以及HDAC1 RNAi也能够抑制TGF-β1诱导的细胞迁移。研究还表明,HDAC1可通过抑制ZO-1以及 E-cadherin 的启动子活性来调节TGF-β1诱导的EMT。此外,研究中还观察到HDAC1在多种浸润性肝癌中有较高的表达。本研究有助于加深对TGF-β1诱导的EMT的机制的深入了解,并具有潜在的相关的医学临床应用参考价值。

  该研究项目得到了国家自然科学基金委、国家科技部及上海市科委的经费资助。