J immunol：HIV 感染DC抗原呈递新机制
越来越多的证据表明HIV特异性T细胞在HIV的感染过程中起着至关重要的作用。在最近的一项研究中，来自巴黎索邦大学的Arnaud Moris课题组研究了被HIV感染的DC能够进行HIV的抗原呈递。相关结果发表在最近一期的《Journal of Immunology》杂志上。
效应T细胞反应，尤其是Gag特异性T细胞的广谱性与特异性对于病毒载量以及病毒血症的控制具有正面的影响。然而，在不经过治疗的情况下，绝大多数患者难以自发地控制HIV的感染。因此，找到HIV特异性T细胞激活的分子机制对于开发新型抗HIV感染的疗法具有重要的意义。
CD4 T细胞能够识别抗原呈递细胞表面的MHC-II-多肽复合体（pMHC-II）。一般情况下，胞外的抗原物质通过内吞作用进入抗原呈递细胞内的内含体中，之后进一步经过消化降解形成短肽，最终结合在MHC-II表面与其它细胞进行互作。不过，也有其它方式存在：B细胞分泌的蛋白酶可以将胞外抗原降解，从而在胞外直接组装与呈递；另外，一些病毒能够在胞内重新和成蛋白质并组装pMHC-II用于T细胞的激活。除此之外，自噬作用也参与了抗原的呈递过程。
树突状细胞对于抗HIV 的T细胞免疫反应具有重要的作用。一般情况下DC能够消化HIV病毒并将其抗原分子呈递在细胞表面用以激活T细胞。不过，在一些情况下HIV能够逃离DC的消化，并反过来通过感染DC的方式进一步感染CD4 T细胞。
在这项研究中，首先，作者将人源PBMC分化得到的DC进行HIV感染，之后将其与HIV特异性T细胞共同孵育。结果显示，经过感染的DC能够将新合成的HIV特异性抗原呈递给T细胞。进一步，作者发现这种呈递能力具有表位依赖性，即DC只能高效的呈递特定的HIV表位。
之后，作者人为地抑制了DC自噬作用，希望了解这一处理能否影响DC的呈递能力。结果显示，细胞自噬并不影响感染了HIV的DC呈递内源性抗原给HIV特异性T细胞的能力。
最后，作者将HIV的gag蛋白锚定在DC内部的自噬小体表面，并将其与HIV特异性T细胞共同培养。结果显示，这一处理能够极大地提高HIV特异性T细胞的活化能力。这也为抗HIV的T细胞免疫疗法提供了新的思路。
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项目成果
