3月30日,美国The FASEB
Journal在线发表了中科院上海生命科学研究院生化与细胞所胡红雨课题组的研究论文。该论文阐明了TDP-43蛋白的降解片段TDP-35是其在细胞质内形成包涵体的主要原因,并且包涵体的形成引起该蛋白质参与RNA加工功能的改变。

  肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS)和额颞叶变性(Frontotemporal Lobar
Degeneration,FTLD)是两类有类似临床表征的神经退行性疾病,它们的主要病理特征是神经元的退化,而存活的神经细胞内有大量包涵体存在。在这两类疾病患者神经细胞的包涵体中发现有TDP-43蛋白及其C-端裂解产物的大量沉积。TDP-43蛋白的N-端含有两个串联的RNA识别模体,而C-端为丰富甘氨酸的天然无结构区域。在病理情况下,TDP-43蛋白会发生片段化,产生两个C-端的降解片段。然而,TDP-43发生积聚的分子机制以及形成的包涵体对细胞造成的影响还不清楚。