Nature子刊：增强RNA干涉的效力
人们可以通过纳米颗粒将短链RNA运输到目标细胞，关闭功能发生异常的基因，从而治疗癌症和其他疾病。不过迄今为止，科学家们还不完全了解，纳米颗粒进入细胞后发生的情况。
现在，麻省理工MIT的一项新研究展现了这些纳米颗粒的命运，这一发现能帮助人们大大提高siRNA的运输效率。文章于六月二十三日发表在Nature Biotechnology杂志上。
“一旦了解了纳米颗粒将药物运入细胞的过程，就能够对这一系统进行改进，”MIT的副教授Daniel Anderson说。为此，研究团队分析了细胞对纳米颗粒及药物的处理机制，MIT的Robert Langer教授也参与了这项研究。
siRNA会通过RNA干涉，靶标携带基因指令的信使RNA(mRNA)，siRNA与mRNA结合后，就会摧毁mRNA所携带的信息。这一过程常被科学家们用来关闭致癌基因。
人们知道，携带siRNA的纳米颗粒通过内吞作用进入细胞。而MIT的团队发现，一旦纳米颗粒进入细胞，就会被捕获在小泡中，这阻碍了大部分siRNA接近位于细胞质的目标mRNA。“即使是最有效的siRNA运输材料也会发生这样的问题，说明运输效率还有很大的改进空间，”Anderson说。
目前，人们常用类脂质材料包装RNA链，这类颗粒正进入临床开发阶段，有望用于治疗肝癌等疾病。研究人员发现，细胞吸收脂质-RNA纳米颗粒后，会在一小时内将其分解并排出细胞。
研究显示，在纳米颗粒的再利用(recycling)过程中，蛋白NPC1(Niemann Pick type C1)是一个主要因子。没有这一蛋白，纳米颗粒就不会被细胞排出，让siRNA有更多的时间去结合目标mRNA。“NPC1缺乏时会出现交通拥堵，这样siRNA就有更多的时间逃逸出来，”文章的第一作者Gaurav Sahay说。
研究人员发现，在缺乏NPC1的细胞中，RNA干涉的基因沉默效果比对照组高10-15倍。目前，他们正在寻找与纳米颗粒再利用有关的其他因子，人们可以将这类因子作为药物靶标，来抑制细胞对纳米颗粒的处理机制。研究人员相信，这一措施可以大大增强RNA干涉药物的效力。
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