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清除淀粉样蛋白β的受体或能保护人体免受老年痴呆症的影响

2014.2.13

  据一项在小鼠中的新的研究报道,一种叫做SORLA受体的水平的增加或能保护大脑免受阿尔茨海默氏症的影响。SORLA可在健康神经元中找到,它已知能清除大脑中不需要的淀粉样-β(Aβ) 肽。Aβ斑块,Aβ斑块能损害神经细胞的功能和生存能力,据信它是引起阿尔茨海默氏病的元凶。研究人员对SORLA究竟是如何减少Aβ的产生的仍然还不完全清楚,但先前的研究提示,SORLA可防止淀粉样前体蛋白(APP)被分解成Aβ。Safak Caglayan及其同事通过遗传学制造了可在神经元中过度表达该受体的小鼠,并接着将Aβ在基因改变小鼠中的产生与Aβ在那些表达正常受体水平的小鼠中的产生进行了比较。他们发现,有着高水平SORLA的小鼠在其大脑中有着较少的Aβ肽的积聚。

       SORLA可与神经元中新产生的Aβ结合并将该肽载运至一种叫做溶酶体的细胞结构内;溶酶体会引起蛋白降解。在没有正常功能的SORLA时,神经元无法有效地消除Aβ,从而导致斑块的形成。文章的作者接下来计划筛检能够增加人类神经细胞中SORLA产生的小分子。这些药物也许能够增加人体内的SORLA水平并提供保护以避免产生过多的Aβ。一则相关的《焦点》文章对这些发现进行了讨论。

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