【求助】生物制品药理毒理动物选择

字体: 小中大 | 打印发表于: 2015-8-07 16:41 作者: tangxin_80 来源: 分析测试百科网

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【求助】生物制品药理毒理动物选择

如题，最近有一个生物制品品种完成了药效学研究，想进行药理毒理实验，但是不太清楚对于实验动物选择上有无特殊说法？我原来做化药注册的，听说需要用猴进行急毒和安全性药理，不知可有出处？请大侠不吝赐教。

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最新回复

园丁## (2015-8-07 16:42:12)

不知道你的生物制品具体是什么。
——总体原则是：
（四）对药理毒理研究资料的说明
1.鉴于生物制品的多样性和复杂性，药理毒理方面的资料项目要求可能并不适用于所有
的治疗用生物制品。注册申请人应基于制品的作用机制和自身特点，参照相关技术指导原则，
科学、合理地进行药理毒理研究。如果上述要求不适用于申报制品，注册申请人应在申报资
料中予以说明，必要时应提供其他相关的研究资料。
2.原则上，应采用相关动物进行生物制品的药理毒理研究；研究过程中应关注生物制品
的免疫原性对动物试验的设计、结果和评价的影响
——何为相关动物？
PRECLINICAL SAFETY EVALUATION OF
BIOTECHNOLOGY-DERIVED PHARMACEUTICALS
S6(R1)
3.3 Animal Species/Model Selection
The biological activity together with species and/or tissue specificity of many biotechnology-derived pharmaceuticals often preclude standard toxicity testing designs in commonly used species (e.g., rats and dogs). Safety evaluation programs should include the use of relevant species.
A relevant species is one in which the test material is pharmacologically active due to the expression of the receptor or an epitope (in the case of monoclonal antibodies). A variety of techniques (e.g., immunochemical or functional tests) can be used to identify a relevant species. Knowledge of receptor/epitope distribution can provide greater understanding of potential in vivo toxicity.
am10 (2015-8-07 16:42:30)

在烟台培训时，其中对于相关动物是这样说的：受试物在此动物上，由于受体或抗原表位的表达，能够产生物理活性。
caihong (2015-8-07 16:42:46)

可不可以简单的理解为只要药效学上有活性的动物就是相关动物。
caihong (2015-8-07 16:43:03)

这要看你做的生物制品是几类和具体的品种。要是一类的话，原则上需选择两种动物进行（非灵长类和灵长类），要是15类，可选择1种。因生物制品的比较特殊，且涉及到保密问题，你在这里泛泛的问一下，结果不会太理想。建议咨询安评中心或者CDE，一般安评中心会根据你的品种进行答复的。
园丁## (2015-8-07 16:43:26)

生物制品急毒有的不用做的。安全性评价最好委托一个GLP中心，让他们出主意。另外，多看看有关的法规吧，例如《新生物制品审批管理办法》、《药品注册管理办法》及附件。
ns5fan (2015-8-07 16:43:43)

我的了解毒理实验必须得在GLP实验室做的才认可
jujuba (2015-8-07 16:43:58)

我们生物制品的药理毒理，长毒是用猴子做的，急毒是用大鼠做的
ending (2015-8-07 16:44:52)

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tudou85 (2015-8-07 16:45:34)

选择相关动物吧，生物制品参考的是化药的指导原则，我们一个单抗品种急毒和安全药理用的都是大鼠，猴子太贵了
any333 (2015-8-07 16:46:01)

QUOTE:
原帖由 tudou85 于 2015-8-7 16:45 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '')

选择相关动物吧，生物制品参考的是化药的指导原则，我们一个单抗品种急毒和安全药理用的都是大鼠，猴子太贵了
大鼠做的接受了么？除非有充足证明，不然个人愚见审评时比较困难，安全性评价本来就是很花钱的事情，不要因为省钱把项目搞砸了，那么花1分钱也是浪费。
相关动物，我理解的是，主要从以下几个方面来看：
1. 文献调研，对于biosimilar，要采用原研药的种属，对于新药，需调研人与动物相关靶点的同源性；
2. 结合力实验，不同种属靶点亲和力研究，与人相近的种属即可；
3. 组织交叉反应，选用和人组织交叉反应结果相似的种属。
在国外，如果以上几种方法都找不到合适的种属，可能还会要求制备鼠源蛋白用于实验。
各位指正