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Cancer Research:RNA编辑与食管癌

2014.1.07

  科学家们首次在食管鳞状细胞癌中发现,负责编辑RNA的酶发生过表达,促进了癌症的发展。

  食管鳞状细胞癌ESCC(Esophageal Squamous Cell Carcinoma)是食管癌的一种主要类型。新加坡国立大学NUS的科学家们发现,RNA 腺苷脱氨酶1(ADAR1)可以作为生物学指标,促进食管鳞状细胞癌的诊断和治疗,帮助人们改善患者的预后情况。

  这项研究由NUS癌症科学研究所的Dr Polly Chen领导,文章发表在Cancer Research杂志的网站上。

  目前,食管鳞状细胞癌患者的预后情况很不理想,只有20-30%的患者能存活五年。因此亟需一种生物学指标,帮助人们尽早诊断这一疾病,评估患者对化疗或放疗的反应,预测患者接受治疗后的生存几率。

  生物指标ADAR1

  在正常的人类细胞中,包含遗传密码的DNA作为模板,引导RNA精确合成。在这种情况下,DNA与RNA所含的遗传信息是相同的。RNA的转录后编辑,会使基因的蛋白产物发生改变。研究人员指出,RNA编辑能通过失活肿瘤抑制基因,或者激活促进肿瘤发展的基因活,在肿瘤形成过程中发挥作用。

  NUS的研究人员发现,催化RNA编辑的酶ADAR1,在ESCC肿瘤中显著过表达。研究显示,过表达的ADAR1改变了AZIN1蛋白的产物,并由此促进了食管鳞状细胞癌的发展。从临床表现上看,ADAR1过表达的肿瘤,与ESCC患者的存活时间短有关。

  文章指出,ADAR1能够作为有用的生物学指标,对早期ESCC进行检测。此外,ADAR1也是潜在的治疗靶点。这项研究揭示的关键生物学过程,可以帮助人们开发新药治疗食管鳞状细胞癌。

  Dr Chen说,“解析RNA编辑与癌症发展之间的关联,只是我们研究的第一步。肿瘤中ADAR1的过表达,可以作为ESCC的早期检测指标。中止或逆转这种酶的过表达,有望帮助人们阻止正常细胞向癌细胞转变。”

  下一步,研究团队将在食管鳞状细胞癌的发展过程中,进一步解析ADAR1介导的关键RNA编辑事件。他们希望能够通过沉默ADAR1,使细胞内的ADAR1重新平衡,并在此基础上校正RNA的编辑过程,使转录本恢复正常。

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