核酸的可逆化学修饰对细胞命运的调控具有重要作用。E. coli
AlkB蛋白是首个核酸氧化去甲基化酶,通过识别并作用于1-甲基腺嘌呤这一类型的DNA/RNA损伤来维持基因组的稳定性。目前已发现9
个AlkB的人类同源蛋白,其中许多蛋白对细胞生命活动的维持都起到重要作用。例如,同源蛋白ALKBH2 与ALKBH3
也识别并修复1-甲基腺嘌呤(类似于AlkB),因此是核酸修复蛋白;而另外两个成员―ALKBH5与FTO―识别的则是6-甲基腺嘌呤这一类型的核酸修
饰。6-甲基腺嘌呤是真核生物信使RNA中最广泛的内在修饰,因而ALKBH5与FTO是细胞的关键调控蛋白:ALKBH5
影响精子的形成,而FTO则与肥胖密切相关。