昆明动物所揭示肿瘤细胞分子病理新机制
蛋白酶激活受体1 (protease-activated receptor 1, PAR1) 属于G蛋白偶联受体家族，是凝血酶、金属蛋白酶等的受体，在血液循环系统、免疫系统中发挥重要的生理作用，并参与多种人类疾病的病理发生。目前研究表明PAR1信号通路激活的失调与慢性炎症以及肿瘤的发生和肿瘤转移密切相关，其在肿瘤细胞的高表达和持续激活是导致肿瘤生长和转移的重要原因之一。抑素蛋白(prohibitin)在脊椎动物中高度保守，具有调控细胞增殖和凋亡以及线粒体功能等作用。
中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室生物毒素与人类疾病课题组在张云研究员带领下，首先从云南产两栖动物大蹼龄蟾中获得具有激动PAR1受体的高活力三叶因子Bm-TFF2 (Cell Mol Life Sci 2011，68, 3771-3780)，进一步以Bm-TFF2为分子探针，发现抑素蛋白对PAR1受体激活具有重要的调节功能 (J Thrombo Haemosta 2012，10, 411-418)。在上述工作基础上，该课题组王严戒、郭小龙和向阳等进一步揭示了抑素蛋白在终止PAR1信号通路 (即受体内化转运及降解)过程中发挥了重要作用。一方面，肿瘤细胞抑素蛋白在细胞膜定位的缺失可引起持续的PAR1信号激活；另一方面，细胞内高表达的抑素蛋白可抑制PAR1降解使得肿瘤细胞具有高度侵袭性。
该研究揭示了肿瘤细胞持续生长和高浸润性的分子病理新机制，也提供了在肿瘤恶性诊断和肿瘤治疗中，以抑素蛋白prohibitin作为新标示分子和作用靶点的可能性。
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