妊娠失败给育龄妇女的家庭和身心健康都带来严重伤害,最近文献统计,妊娠失败在全球育龄妇女中的比例高达25-40%,已成为当今一个全球性的医学-社会问题。近年来基础和临床医学的研究发现:多数妊娠失败病人的病因都起源于胚胎植入时期的异常,流行病学的研究也发现妊娠早期母体紧张焦虑与后续妊娠中出现的流产或妊娠综合症密切相关。然而,母体在妊娠早期的紧张如何影响胚胎植入并导致后续妊娠流产的原因还不得而知。

  由于哺乳动物的子宫受到交感神经的广泛支配,中科院动物研究所段恩奎领导的研究团队认为:妊娠早期母体紧张导致的交感兴奋可能会迅速直接作用于子宫的肾上腺素受体,从而改变正常的子宫-胚胎相互作用。

  该实验室以小鼠为模型研究发现:如果早期妊娠小鼠在胚胎植入前一过性地激活β2肾上腺素受体可严重破坏胚泡在子宫内的正常分布。在此情况下,胚胎植入虽然能够按时发生,但由于植入位置的不正确,妊娠中期出现大量胚胎流产或发育不良,最终导致小鼠产仔量显著降低。体内外功能研究表明:这种一过性的β2肾上腺素受体激活对子宫内的胚胎并无明显不良影响,却严重破坏了该时期子宫的正常收缩,进而导致进入子宫的胚胎不能被运输到正确的位置植入。进一步的研究发现,β2肾上腺素受体激动导致子宫收缩抑制是通过下游cAMP-PKA信号通路所介导,并且和之前发现的另一个胚胎植入重要分子LPA3的特异下调有关。以上结果揭示,胚胎植入前子宫正常收缩介导的宫内胚胎正确定位对胚胎的后续发育具有深远的影响,错误的胚胎植入位置会导致一系列连锁反应,引起妊娠失败或妊娠疾病。