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华裔学者Nature综述:lncRNA的独特之美

2015.12.28

  几乎整个人类基因组都会转录成RNA,但只有一部分RNA被用于蛋白质生产。科学家们逐渐意识到,非编码RNA并不是基因组中的垃圾序列,而是许多基础生命过程的核心,有着广泛的生物学功能。然而,大多数RNA(非编码转录组)的功能还是未知的,长非编码RNA就是其中之一。

  长非编码RNA(lncRNA)是长达两百个核苷酸以上的转录本,绝大多数位于细胞核内。虽然lncRNA没有编码任何蛋白质,但它们在不同组织和发育阶段的表达依然具有特异性,这说明lncRNA具有重要的生物学意义。在测序技术的帮助下,人们已经发现了数千种lncRNA,但这些lncRNA的生物学功能依然还是个谜。

  哈佛大学医学院的研究人员日前在Nature Reviews Genetics杂志上发表文章,探讨了lncRNA生成和功能的独特之处。文章的通讯作者是哈佛大学医学院的华裔学者Howard Y. Chang。Howard Chang教授曾入选HHMI2009年早期职业科学家项目(2009 Early Career Scientist Program),获得百万美元资助。这项计划会在6年中为每一位入选科学家提供包括薪酬,福利和研究预算在内的,超过150万美元的经费支持,这些科学家也会被聘为霍华德休斯医学研究院的全职研究员。近几年Howard Chang教授多次在顶级期刊上发表重要成果。

  人们最初发现lncRNA的时候,将其称为不编码蛋白的mRNA样转录本。后来的研究显示,lncRNA具有与mRNA不同的独特属性。Chang教授通过这篇文章系统描述了lncRNA一生(转录前、转录中和转录后)中发生的特殊事件,探讨了这些事件对lncRNA的塑造作用。

  文章指出,在忙碌的一生中(从生物合成、成熟到降解),lncRNA受到的调控往往和mRNA并不相同。与mRNA相比,lncRNA会经历特殊的转录后加工,比如MALAT1和NEAT1。此外,很多lncRNA通过顺式作用对旁边的基因组位点进行调控,其转录位置也很重要。

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