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清华学子PNAS揭示抗癌的免疫新通路

2016.3.15

  德克萨斯大学西南医学中心的研究人员鉴定了一个先天免疫新通路,可以帮助哺乳动物抵御病毒的致癌作用。这项研究最近发表在美国国家科学院院刊PNAS杂志上。

  与病毒有关的癌症其实是相当普遍的,“超过20%的人类癌症与慢性病毒感染有关,”文章第一作者Dr. Xiaonan Dong说。Dong博士毕业于清华大学,致力于揭示宿主-病原体互作的分子机制,特别是自噬在先天免疫中的作用。

  自噬是一个相当保守的过程, 细胞通过自噬清除受损的蛋白和细胞器。研究显示,自噬相关蛋白beclin 2可以促进致癌性病毒蛋白的分解,抑制病毒感染及其引起的癌症。

  提高beclin 2的表达水平,Kaposi肉瘤相关疱疹病毒的G蛋白偶联受体(GPCR)会迅速降解,减少促进肿瘤发生的信号传导。降低beclin 2的表达水平,病毒GPCR会持续存在,促进肿瘤的发生。这个应答是内体性溶酶体转运的一部分,细菌及其蛋白通过这一过程被送入溶酶体。

  “我们进一步理解了免疫系统抵御致癌病毒的机制,”领导这项研究的Dr. Beth Levine教授指出。“有助于识别新的治疗靶标,开发新的抗病毒疗法。”

  EB病毒(EBV)是一种普遍存在的4型疱疹病毒,与许多肿瘤的发生密切相关,包括Burkitt淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、胃癌、鼻咽癌等等。据统计,全球超过90%的成人体内潜伏着这种病毒。EBV感染B细胞的过程已经被广泛研究,但人们对EBV感染上皮细胞的机制还知之甚少。中山大学肿瘤防治中心和哈佛医学院的研究团队发现,NMHC-IIA是介导EBV感染鼻咽上皮细胞的重要因子。

  HPV是美国最常见的性传播病毒之一,HPV引发的头颈癌正在逐年增加。人们亟需理解HPV阳性头颈癌的分子改变,并在此基础上开发新的治疗策略。Nature杂志发表了迄今为止最全面的头颈癌基因组测序分析结果。癌症基因组图谱计划(Cancer Genome Atlas,TCGA)的科学家们揭示了人乳头瘤病毒(HPV)和抽烟对头颈癌的影响,比较了头颈癌与其它癌症的异同,为头颈癌的诊断和治疗提供了新的方向。

  宫颈癌是女性中的第二大癌症,在发展中国家尤其常见,因为在那里早期筛查还不普遍。人们发现,几乎所有宫颈癌都是人乳头瘤病毒(HPV)感染引起的。科学家们一直认为雌激素是宫颈癌生长的主要驱动因子。但PNAS杂志发表的一项研究表明,雌激素受体在宫颈癌细胞中几乎全部消失。

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