葛兰素史克贫血药daprodustat进入III期临床开发

2016-12-01 15:23 来源: 生物谷
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  英国制药巨头葛兰素史克(GSK)近日宣布启动实验性药物daprodustat治疗慢性肾脏病(CKD)相关贫血(anaemia)的III期临床开发项目。该项目包括2个III期研究(ASCEND-D和ASCEND-ND),将调查daprodustat相对于重组人促红细胞生成素(human erythropoietin)的疗效和安全性。

  ASCEND-D研究和ASCEND-ND研究均为随机、开放标签、主动控制、平行组、多中心、事件驱动III期研究。其中,ASCEND-D在依赖透析治疗的慢性肾脏病相关贫血患者中开展,将评估患者由一种促红细胞生成素刺激剂转向daprodustat相对于转向重组人促红细胞生成素的疗效和安全性;该研究将招募大约3000例,每个组1500例。ASCEND-ND研究则在不依赖透析的慢性肾脏病相关贫血患者中开展,将招募大约4500例患者,每个组2250例,包括ESA经治和初治患者。

  ASCEND-D研究和ASCEND-ND研究的共同主要终点是发生首次主要不良心血管事件(MACE)的时间以及血红蛋白在基线和疗效期(平均在28-52周)之间的平均变化。在分析主要终点时,将评估daprodustat是否与重组人促红细胞生长素具有非劣效性,如果达到了非劣效性,则将评估在安全终点方面的优越性。

  此次III期临床项目的启动,是基于来自数个II期临床研究的积极疗效数据,这些研究调查了daprodustat与血红蛋白在为期4周内的剂量-效应关系,以及评估了daprodustat每日一次口服给药、连续给药24周的安全性和耐受性。来自24周II期临床研究的数据已于今年11月在美国芝加哥举行的2016年美国肾脏协会肾脏周(ASN)上公布。

  daprodustat是一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)。抑制脯氨酰羟化酶能促进红细胞的产生,而红细胞可携带氧至机体需要的部位,这与人在高海拔地区时机体内发生的效应相似。目前,daprodustat尚未获任何监管批准用于治疗贫血或其他适应症。