Nature：研究发现调控血管形成的关键因子
血管生成是在原有血管网基础上，通过内皮细胞芽出而形成新生血管的复杂过程，这一复杂构成涉及几个分子信号通路。
近日，RIKEN BioResource中心Yoichi Gondo与一队来自加拿大的研究人员合作，发现了一种新的调节血管生成的分子，并确定其调控机制。
研究小组发现Gumby基因突变小鼠表现出异常的面部神经的出芽和血管生成。动物遗传分析揭示在Gumby基因( Fam105b )在15号染色体上发生了突变。
然后通过筛选RIKEN基因突变小鼠信息库，发现了9个不同的突变。这些Gumby基因突变老鼠在经过三个星期的妊娠期后死了大约三分之二。虽然它们血管系统的主体结构正常，但与健康小鼠相比，头部和躯干血管的分支是不完整的。
Gumby基因编码能催化化学反应--去泛素化的酶。该反应涉及小蛋白质--泛素从其他蛋白质分子中的去除，这一过程是一个已知的改变蛋白功能的修饰过程。
进一步的实验显示，Gumby蛋白与DVL2分子相互作用，调制经典的Wnt信号转导通路，与HOIP相互作用以从转录因子NF-κB中去除泛素分子，从而防止它激活血管生成所需要的基因组。
用X-射线晶体学，研究人员确定Gumby绑定到一对泛素分子的原子结构，并发现其中两个突变改变它的三维结构体，防止它结合NF-κB或NF-κB泛素的去除。
鉴定Gumby作为一种调节血管生成因子，最终可能导致出现新的抗癌药物，通过抑制血管形成防止肿瘤的生长和扩散。
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