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肝癌门静脉癌栓形成机制被揭示

2012.9.13

  据了解,肝癌是严重影响人类健康的疾病,居世界肿瘤相关死因的第三位。肝癌门静脉栓的形成是影响肝癌预后的重要因素,但迄今为止,肝癌门静脉栓形成的原因尚不清楚。

  王小凡实验室的博士后杨鹏远、张云和谢东实验室的博士生冯宇雄、邓跃臻、赵江沙等,经过3年多的合作研究发现,TGF-β通过影响miR-34a和趋化因子CCL22的表达而调控调节性T细胞(Treg细胞)的招募,进而影响肝癌的肝内转移及门静脉癌栓的形成。

  研究结果表明,在从原位癌向门静脉癌栓肝内转移过程中,乙肝病毒(HBV)的持续感染导致TGF-β信号通路活性的提高,从而抑制miR-34a的表达,进而上调miR-34a下游靶基因趋化因子CCL22的表达。CCL22的上调有利于T-reg免疫细胞的招募,从而帮助肿瘤细胞逃脱免疫细胞的攻击(免疫逃逸)。

  据悉,该研究工作利用大量的临床样本和动物模型,从肿瘤微环境的角度阐明了HBV感染和TGF-β-miR-34a- CCL22 信号通路激活以及对Treg细胞的招募在肝癌门静脉癌栓形成过程中的重要作用,揭示了肝癌门静脉癌栓形成的新机制,为肝癌的治疗提供了新的潜在靶点。

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