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健康所发表microRNA调控心脏疾病的最新研究进展

2010.6.29

  近日,国际学术期刊Journal of Cell Science在线发表了中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所核酸与分子医学研究组的最新研究进展:Attenuation of microRNA-1 derepresses the cytoskeleton regulatory protein twinfilin-1 to provoke cardiac hypertrophy。

  心肌肥厚是心脏在受到各种生理刺激,组织损伤或者内分泌失调的情况下产生的肥厚性生长。心肌肥厚在功能上是一个初始的适应性反应,有助于增大心脏的收缩力,维持心脏血输出量,但是持续的肥厚最终会导致心衰和猝死。因此对心肌肥厚的发病机制的研究一直是生命科学研究的热点问题。最近研究表明,一种新的基因调控因子microRNA (miRNA),参与了心肌肥厚的发生发展过程。然而,目前对miRNA在心肌肥厚过程中的作用及机制研究尚处于起步阶段,有待于进一步阐明。

  健康科学研究所博士研究生李青等在导师荆清研究员的指导下,深入研究了microRNA-1 (miR-1) 在心肌肥厚中的作用及其调控机制。该研究发现,miR-1是心脏中表达丰度最高的miRNA,且特异表达于心肌细胞。进一步研究发现在心肌肥厚过程中,miR-1的表达水平下调,并证明了miR-1具有抑制心肌细胞肥大的作用。重要的是,该研究进一步确认了一个细胞骨架结合蛋白twinfilin-1是miR-1的一个靶基因,并且首次报道了该蛋白具有促进心肌细胞肥大的作用。这些结果表明,心脏在受到肥厚性刺激后,miR-1水平的降低引起twinfilin-1的表达上调,从而通过调控心肌细胞骨架导致心肌肥厚。

  该研究不仅拓宽了对心肌肥厚分子机制的认识,有助于阐明miRNA调控心肌肥厚的分子机制,并且为心肌疾病的治疗提供了新的理论依据和潜在靶点,具有较强的理论意义和应用价值。相关研究目前已申请ZL。

  该项目得到了国家科技部,国家自然科学基金,中国科学院和上海市科委的资助。

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