Nature Immunology: 肥胖引起胰岛素抵抗的新免疫机制
目前全世界大约有5亿肥胖人群及10亿超重人群, 严重的代谢失调疾病已经成为了一项急迫的健康挑战。胰岛素抵抗就是一项由肥胖引起的严重并发症，其最终将导致一个全球高发病率及高死亡率的疾病---2型糖尿病。肥胖引起胰岛素抵抗的一个重要诱因是, 起源于内脏脂肪组织的慢性系统性炎症。此炎症与脂肪组织中巨噬细胞的累积密切相关。然而，目前仍不清楚, 是怎样的免疫信号引发了巨噬细胞的累积。
近日，来自克罗地亚里耶卡大学的Bojan Polic团队发现, 位于脂肪组织内的不同表型的自然杀伤(NK)细胞起到了一个重要的作用, 此作用将肥胖引起的脂肪应激与内脏脂肪组织的慢性炎症联系了起来，相关结果提前在线发表于3月2日的《Nature Immunology》杂志上。首先，研究人员将两组实验老鼠分别给与普通饮食及高脂肪饮食，发现高脂肪饮食引起了老鼠内脏脂肪组织的自然杀伤细胞的激活增殖及γ干扰素的产生，且激活的自然杀伤细胞足以引起胰岛素抵抗。之后，研究人员发现肥胖上调了脂肪细胞上自然杀伤细胞的激活配体，增高的配体与受体（NCR1)相结合，刺激了自然杀伤细胞的增殖及γ干扰素的产生。随后，自然杀伤细胞分泌的γ干扰素触发了巨噬细胞的分化累积。最后，研究人员利用功能缺失实验进一步证实，自然杀伤细胞，NCR1或者γ干扰素的缺失，均可以抑制巨噬细胞在内脏脂肪组织的累积，从而大大提高了胰岛素的敏感性。
因此，自然杀伤细胞通过对巨噬细胞积累及胰岛素抵抗的调节，在肥胖引起的脂肪细胞应激中起到了十分关键的作用。此项研究提供了重要的理论依据，证明脂肪组织中的自然杀伤细胞及巨噬细胞，可作为治疗代谢综合症病人，及降低二型糖尿病进展风险的新靶点。
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