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肝癌发生的新机制被确定

2007.8.13

美国俄亥俄州立大学癌症中心的一项新发现，一种特殊小分子——microRNA能阻碍癌症抑制基因的活性，从而使肝癌细胞生长并扩散。这项研究的结果刊登在8月的《Gastroenterology》杂志上。

microRNA是近年来发现的能够调节基因表达、与不如动物发育、癌症等疾病密切相关的一类特殊的小分子。目前已发现了超过250种不同的microRNA，其中多种与癌症有关。这项最新的研究揭示出miR-21分子如何使癌症发展。

已经知道PTEN基因是一种重要的抑癌基因，它能保护细胞不至于发生癌变。研究人员发现，PTEN基因的异常抑制会导致肝癌的癌症的发生。这些研究结果将帮助解释肝癌发生的原因以及找到治疗这种疾病的新药。而且，与肝癌相关的miR-21将可能成为分析患者肝癌治疗预后的一种标志物。俄亥俄的研究人员发现，高浓度的miR-21会抑制PTEN基因，而这种基因的抑制则触发了癌症增生、转移和入侵其它组织的化学路径。

这项研究的负责人Tushar Patel和同事检测正常肝细胞和肝癌细胞中的197种microRNA分子的浓度。分析结果显示，肝癌组织中miR-21的浓度比正常肝细胞高出9倍。

Patel研究组早期研究曾发现，miR-21的存在可能是专门针对PTEN基因调控的。而这项新的研究结果则证实了之前的推测。更重要的是，研究人员还发现在正常肝细胞中增加miR-21能导致PTEN蛋白水平下降。此外，研究组还追踪分析与细胞增生、转移和入侵其它组织相关的化学路径。

Patel表示，他们的研究证实了miR-21在癌症发育中所起的基础性作用。除了肝癌，这种分子或许还与其他癌症类型的发展有关。如果能在其它癌症研究中得到确认，那么这些发现将是癌症研究领域的一个重要进展。

肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，是我国位居第二的癌症“杀手”，常见于中年男性。因其恶性度高、病情进展快，病人早期一般没有什么不适，一旦出现症状就诊，往往已属中晚期。故治疗难度大、疗效差，一般发病后生存时间仅为6个月，人称“癌中之王”。

在2006年，第四军医大学西京医院普三科的研究人员在研究中发现，肝癌的发生与抑癌基因PTEN低表达有关，为进一步对PTEN在人肝癌细胞中的研究奠定了基础。

PTEN基因是定位于人体第10q23染色体上的肿瘤抑制基因。为了探讨PTEN表达与肝癌发生、发展的关系，西京医院普三科的研究人员应用免疫组织化学技术，检测PTEN蛋白在63例肝癌组织、14例肝硬化组织和8例正常肝组织中的表达情况，以观察该基因与肝癌转移和预后的关系。

研究发现，肝癌中PTEN表达阴性率为30.16％（19/63），显著高于正常肝组织0（0/8）和肝硬化组织7.15％（1/14）。随着恶性程度的增高，PTEN表达阴性率随之增加。PTEN表达阴性与是否转移及预后显著相关。结果表明，抑癌基因PTEN低表达多见于肝癌进展期，并与肝癌是否转移以及临床预后相关。

肝癌 microrna 机制

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